空腹時およびカロリー制限を模倣するために肝細胞の炭水化物輸送を標的とする

Targeting hepatocyte carbohydrate transport to mimic fasting and calorie restriction.

• Jacqueline Kading
• Brian N Finck
• Brian J DeBosch

抄録

3つの毎日の食事と間食の普及は、私たちの共有経験に比較的新しい導入であり、栄養過多の肥満と心代謝障害の流行の増加と一致しています。過去20年間で、カロリー制限（CR）と心代謝性疾患、神経変性疾患、タンパク性疾患、炎症性疾患に対する断続的な断食（IF）の適応性、保護効果に関する説得力のある証拠が得られています。しかし、集中的なライフスタイルの変化を持続的に守ることは、ほとんど不可能である。現在、新たな証拠は、糖質の肝細胞への侵入を制限すること自体が、IFやCRのいくつかの重要なシグナル反応や生理学的な結果を模倣していることを示している。この発見は、絶食やカロリー制限を模倣して肝細胞の炭水化物輸送を標的にすることで、心代謝性疾患やその他の絶食治療可能な疾患を軽減できるという興味をそそる命題を提起している。ここでは、肝細胞炭水化物の代謝およびシグナル伝達の運命をレビューし、これらの経路内の主要なメディエーターを標的とする証拠を特定し、肝グルコースおよびフルクトース代謝の劇症的な後遺症をブロックするための広範で近位の介入として炭水化物輸送を強調するための根拠とデータを提供します。

The pervasion of three daily meals and snacks is a relatively new introduction to our shared experience, and is coincident with an epidemic rise in obesity and cardiometabolic disorders of overnutrition. The past two decades have yielded convincing evidence regarding the adaptive, protective effects of calorie restriction (CR) and intermittent fasting (IF) against cardiometabolic, neurodegenerative, proteostatic and inflammatory diseases. Yet, durable adherence to intensive lifestyle changes is rarely attainable. New evidence now demonstrates that restricting carbohydrate entry into the hepatocyte by itself mimics several key signaling responses and physiological outcomes of IF and CR. This discovery raises the intriguing proposition that targeting hepatocyte carbohydrate transport to mimic fasting and caloric restriction can abate cardiometabolic and perhaps other fasting-treatable diseases. Here, we review the metabolic and signaling fates of a hepatocyte carbohydrate, identify evidence to target the key mediators within these pathways, and provide rationale and data to highlight carbohydrate transport as a broad, proximal intervention to block the deleterious sequelae of hepatic glucose and fructose metabolism.

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