BER、STING経路、TILsに基づく早期肺腺癌における再発関連分子シグネチャー

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Cancer Sci..2020 Jul;doi: 10.1111/cas.14570.Epub 2020-07-12.

BER、STING経路、TILsに基づく早期肺腺癌における再発関連分子シグネチャー

Relapse-Related Molecular Signature in early stage Lung Adenocarcinomas based on BER, STING pathway and TILs.

Bo Yang
Wen Rao
Hao Luo
Liang Zhang
Dong Wang

PMID: 32654272 DOI: 10.1111/cas.14570.

抄録

早期NSCLC患者の約30％が手術後5年以内に再発する。そのため、早期NSCLCの頑健で信頼性の高い予後シグネチャーを同定する必要がある。I期肺腺癌（I期-LUAD）患者147例の免疫組織化学データを塩基切除修復（BER）、インターフェロン遺伝子刺激因子（STING）、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）のタンパク質発現について解析し、タンパク質発現と予後の関係を探った。予測モデルはさらにノモグラムを用いて確立し、TCGAとGEOデータベースで外部検証を行った。XRCC1, H2AXは無再発生存（RFS）の陰性予後マーカーであり、CD8, CD20, STINGはRFSの陽性予後マーカーであった。RFSのノモグラムは、XRCC1、H2AX、STING、CD8、CD20を含む共通の予後マーカーを共有しています。c-indexはトレーニングコホートで0.724、内部検証コホートで0.698。ノモグラムモデルがI期-LUADの再発を良好に予測していることを外部から検証した。相関解析の結果、APE1とH2AXはSTINGと負の相関があり、STINGはTILと正の相関があった。BER、STING経路、TILsは早期再発と関連し、I-LUADステージの組織発現と相関していた。我々のノモグラムモデルはI-LUADステージの再発を予測する良い予測因子であった。

Approximately 30% of patients with early stage NSCLC relapse within 5 years after surgery. Therefore, it is necessary to identify a robust and reliable prognostic signature for early stage NSCLC. Immunohistochemistry data from 147 patients with stage I lung adenocarcinoma (stage I-LUAD) were analyzed for the protein expression of base excision repair (BER), stimulator of interferon genes (STING) and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) to explore the relationship between protein expression and prognosis. Prediction model was further established by nomogram and externally verified by TCGA and GEO database. XRCC1, H2AX are negative prognostic markers for relapse free survival (RFS), while CD8, CD20, and STING are positive prognostic markers for RFS. Nomogram for RFS shares common prognostic markers, including XRCC1, H2AX, STING, CD8, and CD20. The c-index is 0.724 and 0.698 in training cohort and internal validation cohort. Externally verified that nomogram model had a good prediction for recurrence of stage I-LUAD. Correlation analysis showed that APE1 and H2AX were negatively correlated with STING, while STING was positively correlated with TILs. BER, STING pathway and TILs were associated with early recurrence and correlated with the tissue expression of stage I-LUAD. Our nomogram model was a good predictor for recurrence of stage I-LUAD.