ヒト膠芽腫におけるアミロイドβの蓄積

Accumulation of amyloid beta in human glioblastomas.

• A Zayas-Santiago
• A Díaz-García
• R Nuñez-Rodríguez
• M Inyushin

抄録

多くの癌タイプは、アミロイドが腫瘍内の局所的または全身的に蓄積する特定のタイプのアミロイドーシスと本質的に関連している。通常、この状態は特定のアミロゲン蛋白質の過剰産生に関連している。最近、我々は、アミロイドβ（Aβ）ペプチド免疫蛍光の蓄積がマウス腫瘍のグリオーマ細胞と関連していることを発見した。ここでは、アミロイド特異的組織化学色素が、すべてのヒト神経膠腫サンプルにおけるアミロイド蓄積を明らかにすることを報告します。Aβペプチドに対する2つの異なる抗体（ヒトAβ1-42に対するポリクローナル抗体とAβに対するモノクローナルパン特異的MOAB-2抗体）を適用したところ、グリオーマサンプル中のアミロイドにAβが含まれていることがわかった。アミロイドは、グリア特異的フィブリル酸タンパク質(GFAP)を発現するグリオーマ細胞とグリオーマ血管に関連していた。グリオーマ部位に近いアストロサイトや患部血管に近いアストロサイトもAβを蓄積していた。アミロイドがグリオーマ細胞によって産生されるのか、それとも自然免疫反応によるグリオーマ発症に反応して全身的にAβが産生された結果なのかを議論する。グリオーマ腫瘍におけるアミロイドの蓄積は腫瘍環境の一部であり、新しいクラスの抗腫瘍薬開発のターゲットとして、またグリオーマの可視化のための抗原として使用される可能性があると結論づけている。

Many cancer types are intrinsically associated with specific types of amyloidosis, in which amyloidis accumulated locally inside tumors or systemically. Usually, this condition relates to the hyper-production of specific amylogenic proteins. Recently, we found that the accumulation of amyloid beta (Aβ) peptide immunofluorescence is linked to glioma cells in mouse tumors. Here we report that amyloid-specific histochemical dyes reveal amyloid accumulation in all human glioma samples. Application of two different antibodies against Aβ peptide (a polyclonal antibody against human Aβ1-42 and a monoclonal pan-specific MOAB-2 antibody against Aβ) showed that the amyloid in glioma samples contains Aβ. Amyloid was linked to glioma cells expressing glial-specific fibrillary acidic protein (GFAP) and to glioma blood vessels. Astrocytes close to the glioma site and to affected vessels also accumulated Aβ. We discuss whether amyloid is produced by glioma cells or is the result of systemic production of Aβ in response to glioma development due to an innate immunity reaction. We conclude that amyloid buildup in glioma tumors is a part of the tumor environment and may be used as a target for developing a novel class of antitumor drugs and as an antigen for glioma visualization.

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