エタノールによる条件付き場所選好性の消失と回復は、アストロサイトのシスチン-グルタミン酸アンチポーター含量の違いと関連していることが示唆された

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Neurosci. Res..2020 Jul;S0168-0102(20)30402-8. doi: 10.1016/j.neures.2020.07.002.Epub 2020-07-09.

エタノールによる条件付き場所選好性の消失と回復は、アストロサイトのシスチン-グルタミン酸アンチポーター含量の違いと関連していることが示唆された

Susceptibility to extinction and reinstatement of ethanol-induced conditioned place preference is related to differences in astrocyte cystine-glutamate antiporter content.

Vanessa Cristiane Santana Amaral
Gessynger Morais-Silva
Celina F Laverde
Marcelo T Marin

PMID: 32653617 DOI: 10.1016/j.neures.2020.07.002.

抄録

アルコールの影響に対する個人の感受性は、アルコール依存症の発症に重要な役割を果たしており、慢性的なエタノール消費後にグルタミン酸放出が変化することが研究で示されている。シスチン-グルタミン酸アンチポーター（xCT）は、グルタミン酸放出を調節するタンパク質である。しかし、xCTレベルとこの個人の感受性との関係についてはほとんど知られていない。そこで本研究では、エタノール条件付き場所選好（CPP）の消滅とストレス誘発性の回復と、内側前頭前野（mPFC）、後頭核（NAcc）、扁桃体（Amy）のxCTレベルとの関係を評価することを目的とした。スイスの雄性マウスを、CPPの手順に続いて絶滅プロトコルに提出し、CPPを絶滅させたものとそうでないものとして同定した。別のコホートでは、CPPを消滅させたマウスを、ストレス誘発性の復帰プロトコルに供した。テストの直後に、脳はxCTの定量化のために除去された。その結果、CPPを消滅させなかったマウスのmPFCとNAccではxCTレベルが有意に低かった。さらに、ストレスによるCPPの再燃を受けやすいマウスでは、NAccでのxCTのレベルが低かった。これらの結果から、エタノールCPPの消滅・復活に対する感受性は個人差があり、xCTレベルの変化が関係していることが示唆された。

Individual susceptibility to alcohol effects plays an important role in the development of alcohol addiction and studies have shown that glutamate release is altered after chronic ethanol consumption. The cystine-glutamate antiporter (xCT) is a protein that regulates glutamate release. However, little is known about the relationship between xCT levels and this individual susceptibility. Thus, this study aimed to evaluate the relationship between the extinction and stress-induced reinstatement of ethanol conditioned place preference (CPP) and xCT levels in the medial prefrontal cortex (mPFC), nucleus accumbens (NAcc) and amygdala (Amy). Male Swiss mice were submitted to a CPP procedure followed by an extinction protocol and then identified as those which extinguished the CPP and those that did not. In another cohort, mice that extinguished the CPP were submitted to a protocol of stress-induced reinstatement. Immediately after the tests, brains were removed for xCT quantification. The xCT levels were significantly lower in the mPFC and NAcc of mice that did not extinguish CPP. Moreover, mice that were susceptible to stress-induced reinstatement of CPP had lower levels of xCT in the NAcc. Our results suggest that individual susceptibility to the extinction and reinstatement of ethanol CPP is related to alterations in xCT levels.