母体の免疫活性化に続く思春期ストレスは、性依存的に子孫のうつ病様行動を変化させることが示唆された

Peripubertal stress following maternal immune activation sex-dependently alters depression-like behaviors in offspring.

• Elahe Ranaei
• Saeed Torshizi
• Abdollah Amini
• Mohammad Hassan Heidari
• Zahra Namvarpour
• Fatemeh Fadaei Fathabady
• Ali-Akbar Salari

抄録

母体の免疫活性化が、成人期の行動異常に対する思春期あたりのストレスの影響に対して子孫をより脆弱にすることができるという証拠が増えてきている。本研究の目的は、雄と雌の子孫のうつ病に関連した行動に母体免疫活性化と思春期あたりのストレスの複合効果を調べることであった。妊娠マウスをリポ多糖類（LPS）またはビヒクルで処理し、その後、子孫をストレス条件にさらされたり、思春期の間にストレスを受けていないままにしておいた。子孫のうつ病関連行動を測定するために、新規性抑制給餌試験、ショ糖選好性試験、尾部懸垂試験、強制水泳試験を含む4つの行動試験を行った。また、視床下部-下垂体-副腎（HPA）または-性腺（HPG）軸の活性は、基礎およびストレス誘発性コルチコステロン、テストステロンおよびエストラジオールレベルを測定することによって評価された子孫の血清中の。我々の知見は、軽度の母体免疫活性化と思春期あたりのストレスは、雌の子孫では有意な変化が観察されなかったのに対し、雄の子孫のうつ病関連症状とHPA軸の過活動を誘発するために相乗的に相互作用することを明らかにした。また、このような環境因子の組み合わせは、成人男性ではテストステロン値を、女性ではエストラジオール値をそれぞれ有意に減少させることも明らかにした。また、行動パラメータとホルモンパラメータの間にも有意な相関が見られた。これらの知見をまとめると、2つの環境危険因子の組み合わせは、成人期に男性の子孫が女性に比べてうつ病に関連した症状を増加させやすいことを示している。この研究は、母親の免疫活性化と思春期周囲ストレスの組み合わせが、うつ病に関連した行動やHPA軸機能を性依存的に変化させることを示唆している。

There is an increasing evidence that maternal immune activation can render the offspring more vulnerable to the impacts of peripubertal stress on behavioral abnormalities in adulthood. The aim of this study was to investigate the combined effects of maternal immune activation and peripubertal stress on depression-related behaviors in male and female offspring. Pregnant mice were treated with lipopolysaccharides (LPS) or vehicle, and then offspring were subjected to stressful conditions or left unstressed during peripubertal period. Four behavioral tests including novelty-suppressed feeding test, sucrose preference test, tail suspension test, and forced swim test were used to measure depression-related behaviors in offspring. The activity of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) or - gonadal (HPG) axes were also evaluated by measuring basal and stress-induced corticosterone, testosterone and estradiol levels in the serum of offspring. Our findings revealed that mild maternal immune activation and peripubertal stress interacted synergistically to induce depression-related symptoms and HPA axis hyperactivity in male offspring, whereas no significant changes were observed in female offspring. We also found that this combination of environmental factors significantly decreased serum testosterone and estradiol levels in adult male and female offspring respectively. There were also significant correlations between behavioral and hormones parameters. Taken together, these findings show that the combination of two environmental risk factors can predispose the male offspring to increased depression-related symptoms in adulthood as compared to the females. This study suggests that the combination of maternal immune activation and peripubertal stress can alter depression-related behaviors and HPA axis function in a sex-dependent manner.

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