COVID-19におけるACE2の二重の影響と老年科・小児科における皮肉な作用と可能性のある治療的解決策

The dual impact of ACE2 in COVID-19 and ironical actions in geriatrics and pediatrics with possible therapeutic solutions.

• Tapan Behl
• Ishnoor Kaur
• Simona Bungau
• Arun Kumar
• Md Sahab Uddin
• Chanchal Kumar
• Giridhari Pal
• Sahil
• Kamal Shrivastava
• Gokhan Zengin
• Sandeep Arora

抄録

新型コロナウイルス感染症は、その致命的な影響と急速な感染率で全世界を震撼させており、地球上の命を救うための適切な治療法を開発することは、医療機関にとって大きな課題となっている。本レビューは、COVID-19病におけるACE2の役割について、世界中の研究者の注目を集めることを目的としている。ACE2は、ウイルスの糖タンパク質スパイクと相互作用することで、SARS-CoV-2が標的細胞に侵入するための分子標的として機能します。しかし、ACE2が血管収縮・抗炎症ペプチドであるアンジオテンシン2のアンジオテンシン(1-7)への変換を仲介することで、アンジオテンシン2の有害な作用を軽減することが明らかになったことから、ACE2の作用が複雑になってきました。 さらに、小児ではACE2の発現量が高いにもかかわらず、COVID-19感染に対する抵抗性が老年期に比べて高いことが明らかになってきました。以上のことから，本レビューでは，COVID-19感染症におけるACE2の防御的効果と減弱的効果の両方を標的とした，ACE2-ウイルス相互作用の阻害や可溶性ACE2の投与による治療介入の可能性が示された．このように，著者らは，COVID-19パンデミックに対する適切な治療法を開発する上で，RAASシステムが重要な要素であると考える機会を提供することを目的としている。

The novel corona virus disease has shaken the entire world with its deadly effects and rapid transmission rates, posing a significant challenge to the healthcare authorities to develop suitable therapeutic solution to save lives on earth. The review aims to grab the attention of the researchers all over the globe, towards the role of ACE2 in COVID-19 disease. ACE2 serves as a molecular target for the SARS-CoV-2, to enter the target cell, by interacting with the viral glycoprotein spikes. However, the complexity began when numerous studies identified the protective response of ACE2 in abbreviating the harmful effects of vasoconstrictor, anti-inflammatory peptide, angiotensin 2, by mediating its conversion to angiotensin-(1-7), which exercised antagonistic actions to angiotensin 2. Furthermore, certain investigations revealed greater resistance among children as compared to the geriatrics, towards COVID-19 infection, despite the elevated expression of ACE2 in pediatric population. Based upon such evidences, the review demonstrated possible therapeutic interventions, targeting both the protective and deleterious effects of ACE2 in COVID-19 disease, primarily inhibiting ACE2-virus interactions or administering soluble ACE2. Thus, the authors aim to provide an opportunity for the researchers to consider RAAS system to be a significant element in development of suitable treatment regime for COVID-19 pandemic.

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