日本語AIでPubMedを検索
ヒト H295R 細胞モデルにおけるエトミデート類似体のスクリーニングのための新しい洞察
New insights for screening etomidate analogues in the human H295R cell model.
PMID: 32653408 DOI: 10.1016/j.tiv.2020.104934.
抄録
エトミデートは、迅速な発症や血行動態の安定性など、優れた薬理作用を有する鎮静催眠薬です。しかし、エトミデートは、11β-ヒドロキシラーゼとの結合により副腎皮質毒性を引き起こす。そのため、内分泌かく乱作用を伴わない新規エトミデート類似体のスクリーニング手法の開発が急務となっています。本研究では、副腎皮質腫瘍細胞株 NCI-H295R をエトミデート類似体スクリーニングのための in vitro システムとして採用し、高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法（HPLC-MS/MS）を用いて、これらの細胞のホルモンレベルを検出した。ホルモン放出の濃度-反応曲線を得た後、「副腎皮質抑制力指数」を用いて、各化合物の副腎皮質抑制力を評価した。以上のことから、副腎皮質抑制作用を欠くエトミデート類似体のスクリーニング、特にこのin vitroシステムとin vivo試験を組み合わせた場合の有用性が示された。
Etomidate is a sedative-hypnotic with excellent pharmacological effects, including rapid onset and hemodynamic stability. However, etomidate causes adrenocortical toxicity via binding to 11β-hydroxylase. Therefore, developing an approach to screen new etomidate analogues without endocrine-disrupting effects is urgently warranted. In this study, we employed the adrenocortical tumour cell line, NCI-H295R, as an in vitro system for etomidate analogues screening and detected the hormone levels in these cells using a high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) method. After obtaining the concentration-response curves of hormone release, the "Adrenocortical Inhibitory Index" was used to evaluate the adrenocortical inhibitory potency of each compound. In summary, we demonstrate the benefits of our methods for screening of etomidate analogues that lack adrenocortical suppression, especially when this in vitro system is combined with in vivo testing.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Ltd.