がんにおけるHSF1の新たな役割。細胞と分子のエピソード

Emerging roles of HSF1 in cancer: Cellular and molecular episodes.

• Ge Wang
• Pengxiu Cao
• Yumei Fan
• Ke Tan

抄録

ヒートショック因子1（HSF1）は、ヒートショック蛋白質（HSP）の発現を制御することで、プロテオームの安定性とプロテオスタシスを系統的にガードし、がん細胞をHSF1に依存させている。HSF1によって駆動される非カノニカルな転写プログラムは、ヒートショック応答（HSR）とは異なるものであり、がんの発生、促進、進行に不可欠な役割を果たしている。そのため、HSF1は幅広い癌の治療標的として広く利用されています。細胞内の様々な分子やシグナルがHSF1の活性化と減衰を共同で制御しています。腫瘍におけるHSF1の高レベルの発現と患者の予後との関係から、HSF1は患者の予後のバイオマーカーとして、また癌治療のターゲットとして利用できることが示唆されている。本レビューでは、新たに同定されたHSF1の活性化と制御のメカニズム、腫瘍形成におけるHSF1の多様な機能、および予後マーカーとしてHSF1を使用することの実現可能性について議論する。HSF1を標的とすることで癌細胞のプロテオスタシスを阻害することは、新しい抗癌治療戦略である。

Heat shock factor 1 (HSF1) systematically guards proteome stability and proteostasis by regulating the expression of heat shock protein (HSP), thus rendering cancer cells addicted to HSF1. The non-canonical transcriptional programme driven by HSF1, which is distinct from the heat shock response (HSR), plays an indispensable role in the initiation, promotion and progression of cancer. Therefore, HSF1 is widely exploited as a potential therapeutic target in a broad spectrum of cancers. Various molecules and signals in the cell jointly regulate the activation and attenuation of HSF1. The high-level expression of HSF1 in tumours and its relationship with patient prognosis imply that HSF1 can be used as a biomarker for patient prognosis and a target for cancer treatment. In this review, we discuss the newly identified mechanisms of HSF1 activation and regulation, the diverse functions of HSF1 in tumourigenesis, and the feasibility of using HSF1 as a prognostic marker. Disrupting cancer cell proteostasis by targeting HSF1 represents a novel anti-cancer therapeutic strategy.

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