DNA 結合タンパク質 A（dbpA）のノックダウンは、Wnt/β-カテニン/Chk1 経路の抑制を介して大腸がんの化学療法感受性を高める

Knockdown of DNA binding protein A (dbpA) enhances the chemotherapy sensitivity of colorectal cancer via suppressing the Wnt/β-catenin/Chk1 pathway.

• Cong Tong
• Kai Qu
• Guorong Wang
• Ruiting Liu
• Baojun Duan
• Xiaoqiang Wang
• Chang Liu

抄録

DNA 結合タンパク質 A（dbpA）は、多くのがんで発現が亢進し、腫瘍の進行に関与していることが報告されています。本研究では、5-FU（5-FU）耐性およびオキサリプラチン（L-OHP）耐性大腸がん（CRC）細胞における dbpA の役割を調べることを目的とした。その結果、5-FUとL-OPHを投与するとdbpAの発現が促進されることが明らかになった。dbpAの発現亢進は、SW620細胞の5-FUおよびL-OHPに対する薬剤耐性を促進した。dbpAをノックダウンすると、SW620/5-FUおよびSW620/L-OHPでは、細胞増殖が抑制され、アポトーシスが誘導され、細胞周期が停止した。また、dbpA shRNAはSW620/5-FUおよびSW620/L-OHP細胞に対する5-FUおよびL-OHPの細胞毒性を増強した。一方、dbpA shRNAはSW620/5-FU細胞において、5-FU刺激によって誘導されるWnt/β-カテニン経路の活性化を抑制した。また、Wnt/β-カテニン経路の活性化やChk1の過剰発現は、CRC細胞の5-FU感受性に対するdbpAダウンレギュレーションの促進効果を阻害しなかった。重要なことは、dbpAのダウンレギュレーションは腫瘍の増殖を抑制し、CRC細胞の5-FU感受性をin vivoで促進したことである。本研究では、dbpAのノックダウンはWnt/β-カテニン/Chk1経路を介して大腸がん細胞の5-FU感受性を高めることが示され、DbpAは薬剤耐性大腸がんの5-FUやL-OHPに対する感受性を高めるための治療標的となりうる可能性が示唆された。この記事は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

DNA-binding protein A (dbpA) is reported to be upregulated in many cancers and associated with tumor progress. The present study aimed to investigate the role of dbpA in 5-Fluorouracil (5-FU)-resistant and Oxaliplatin (L-OHP)-resistant colorectal cancer (CRC) cells. We found that 5-FU and L-OPH treatment promoted the expression of dbpA. Enhanced dbpA promoted the drug resistance of SW620 cells to 5-FU and L-OHP. DbpA knockdown inhibited cell proliferation, induced cell apoptosis and cell cycle arrested in SW620/5-FU and SW620/L-OHP cells. Besides, dbpA shRNA enhanced the cytotoxicity of 5-FU and L-OHP to SW620/5-FU and SW620/L-OHP cells. Meanwhile, dbpA shRNA inhibited the activation of the Wnt/β-catenin pathway that induced by 5-FU stimulation in SW620/5-FU cells. Activation of the Wnt/β-catenin pathway or overexpression of Chk1 abrogated the promoting effect of dbpA downregulation on 5-FU sensitivity of CRC cells. Importantly, downregulation of dbpA suppressed tumor growth and promoted CRC cells sensitivity to 5-FU in vivo. Our study indicated that knockdown of dbpA enhanced the sensitivity of colorectal cancer cells to 5-FU via Wnt/β-catenin/Chk1 pathway, and DbpA may be a potential therapeutic target to sensitize drug resistance colorectal cancer to 5-FU and L-OHP. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.