ANKRD22は、NuSAP1の発現を調節することでWnt/β-カテニン経路を活性化し、乳がん細胞の悪性化を促進する

ANKRD22 enhances breast cancer cell malignancy by activating the Wnt/β-catenin pathway via modulating NuSAP1 expression.

• Yange Wu
• Hongxia Liu
• Yufeng Gong
• Bo Zhang
• Wenxiu Chen

抄録

乳がんは、世界中の女性に最も多くみられる悪性腫瘍の一つである。乳がんの診断と治療には大きな進歩がみられているが、手術後の遠位再発や転移などにより、乳がん患者の予後はいまだに不良である。本研究では、ヒト乳がん組織におけるアンキリンリピートドメイン22（ANKRD22）の発現レベルが正常乳房組織よりも有意に高いことを明らかにしました。ANKRD22をノックダウンすると、乳がん細胞の増殖、浸潤、上皮間葉転換（EMT）が抑制されました。さらに、ANKRD22は核小胞・紡錘体関連タンパク質1（NuSAP1）の発現を制御し、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を活性化することが明らかになりました。さらに、NuSAP1を過剰発現させることで、ANKRD22ノックダウンによる乳がん細胞の増殖、浸潤、EMT抑制効果が逆転しました。以上のことから、ANKRD22はNuSAP1の発現を調節することでWnt/β-カテニン経路を活性化し、乳がん細胞の悪性化を促進していることが明らかになり、乳がんの新たな治療法につながる可能性があると考えられます。

Breast cancer is one of the most prevalent malignancies in women worldwide. Although great progress has been achieved in the diagnosis and treatment of breast cancer, the prognosis of patients with breast cancer is still poor due to distal recurrence and metastasis after surgery. This study demonstrated that the expression level of ankyrin repeat domain 22 (ANKRD22) in human breast cancer tissues was significantly higher than that in normal breast tissues. ANKRD22 knockdown inhibited the proliferation, invasion, and epithelial-mesenchymal transition (EMT) of breast cancer cells. Further research indicated that ANKRD22 regulated the expression of nucleolar and spindle-associated protein 1 (NuSAP1) and then the activation of Wnt/β-catenin signaling pathway. Moreover, overexpression of NuSAP1 reversed the inhibitory effects of ANKRD22 knockdown on the proliferation, invasion, and EMT of breast cancer cells. In summary, this study demonstrated that ANKRD22 enhanced breast cancer cell malignancy by activating the Wnt/β-catenin pathway via modulating NuSAP1 expression, which might shed light on new therapeutic approaches for breast cancer.