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イングランド北西部の非粘膜性上皮性卵巣癌における生殖細胞型BRCA1/2検査の主流化
Mainstreaming germline BRCA1/2 testing in non-mucinous epithelial ovarian cancer in the North West of England.
PMID: 32651552 DOI: 10.1038/s41431-020-0692-y.
抄録
ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤は、BRCA変異型高悪性度漿液性卵巣がんの生存率を改善する。その結果、生殖細胞および体細胞のBRCA1/2検査は、卵巣がんと診断された女性における標準的な検査となっている。我々は、イングランド北西部の3つの時代に12年間にわたって診断された非粘液性上皮性卵巣がんの症例における生殖細胞性BRCA1/2病原性変異体（PV）の検査と検出率の変化を概説し、腫瘍科主導の主流化と地域の遺伝学的診療所でのカスケード検査の利用率を比較した。対象期間は以下の通りである。第1期（検査のリスク基準値20％）：2007年1月～2013年5月、第2期（検査のリスク基準値10％）：2013年6月～2017年10月、第3期（主流化検査）：2017年11月～2019年11月。2007年1月から2019年11月までの間に、合計1081人の女性が潔癖性BRCA1/2検査を受け、222人（20.5％）にPVが認められた。毎月の検査率は、第1～2期と第2～3期の間でそれぞれ3.3倍、2.5倍に増加していた。第2期（17.2％）と第3期（18.5％）では、同様の生殖細胞型BRCA1/2のPVが検出された。一親等親族からのカスケード検査の受診率は、メインストリーム検査を受けている女性では、地域の遺伝学的検査を受けている女性に比べて有意に低かった（31.6％対47.3％、P=0.038）。メインストリーム検査では、生殖細胞のBRCA1/2の状態をタイムリーに検出し、PARP阻害薬を使用する患者を選択することができるが、一親等以内の親族におけるカスケード検査の利用率が不足していることから、家族内での利点を広げるためには最適化が必要であると考えられる。
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors improve survival in BRCA-mutant high-grade serous ovarian carcinoma. As a result, germline and somatic BRCA1/2 testing has become standard practice in women diagnosed with ovarian cancer. We outline changes in testing and detection rates of germline BRCA1/2 pathogenic variants (PVs) in cases of non-mucinous epithelial ovarian cancer diagnosed during three eras, spanning 12 years, within the North West of England, and compare the uptake of cascade testing in families identified by oncology-led mainstreaming versus regional genetics clinics. Eras included: Period 1 (20% risk threshold for testing): between January 2007 and May 2013; Period 2 (10% risk threshold for testing): between June 2013 and October 2017 and; Period 3 (mainstream testing): between November 2017 and November 2019. A total of 1081 women underwent germline BRCA1/2 testing between January 2007 and November 2019 and 222 (20.5%) were found to have a PV. The monthly testing rate increased by 3.3-fold and 2.5-fold between Periods 1-2 and Periods 2-3, respectively. A similar incidence of germline BRCA1/2 PVs were detected in Period 2 (17.2%) and Period 3 (18.5%). Uptake of cascade testing from first-degree relatives was significantly lower in those women undergoing mainstream testing compared with those tested in regional genetics clinics (31.6% versus 47.3%, P = 0.038). Mainstream testing allows timely detection of germline BRCA1/2 status to select patients for PARP inhibitors, but shortfalls in the uptake of cascade testing in first-degree relatives requires optimisation to broaden benefits within families.