IL-17は肝細胞癌におけるTACEとアパチニブの併用効果を予測する

IL-17 predicts the effect of TACE combined with apatinib in hepatocellular carcinoma.

• Yongjuan Wu
• Guangyuan Cheng
• Hui Chen
• Jingzhong Wang
• Jiangtao Wang
• Wanbi Wang

抄録

目的:

IL-17 は肝細胞癌（HCC）における癌促進遺伝子と考えられている。ここでは、本研究では、肝細胞がん患者を対象に、アパティニブと併用した経カテーテル動脈化学塞栓療法（TACE）の治療効果を予測する上での IL-17 の効果を検討した。

OBJECTIVE: IL-17 is considered to be a cancer-promoting gene in hepatocellular carcinoma (HCC). Here, we explored the effect of IL-17 in predicting the therapeutic effect of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) combined with apartinib in patients with HCC in this study.

方法:

IL-17ノックダウンSK-Hep1細胞を樹立し、トランスウェルアッセイによるin vitroでのヒトHCC細胞の浸潤・遊走およびヌードマウスでの腫瘍血管新生に及ぼすIL-17発現の影響を検討した。免疫組織化学を用いて、ヒトHCC腫瘍組織175例のIL-17、E-カドヘリン、ビメンチン、CD34タンパク質の発現を検出した。Kaplan-Meierを用いて、HCC患者におけるTACEとアパチニブ治療を併用した場合の予後の有意性を解析した。

METHODS: Established of IL-17 knockdown SK-Hep1 cells for studying the effects of IL-17 expression on the invasion and migration of human HCC cells in vitro by transwell assay and tumor angiogenesis in nude mouse. Immunohistochemistry was used to detect the expression of IL-17, E-cadherin, Vimentin and CD34 protein in 175 cases of human HCC tumor tissues. Kaplan-Meier was used to analyze the prognostic significance of TACE combined with apatinib treatment in HCC patients.

結果:

SK-Hep1 細胞において、IL-17 をノックダウンすると、E-カドヘリン蛋白質の発現が増加し、ビメンチン蛋白質の発現が減少し、in vitro で細胞の浸潤と遊走が抑制され、ヌードマウスでは腫瘍の血管新生が抑制され、血漿 VEGF 値が低下することが明らかになった。HCC患者の腫瘍組織において、IL-17タンパク質発現はE-カドヘリンタンパク質発現と負の相関があり（r"Zs_200A"="Zs_200A"-0.622、P"Zs_200A"<"Zs_200A"0.001）、正の相関がありました。001）、ビメンチンタンパク発現と正の相関があり（r"Zs_200A"="Zs_200A"0.540、P"Zs_200A"<"Zs_200A"0.001）、HCC腫瘍組織のMVDと正の相関があり（r"Zs_200A"="Zs_200A"0.564、P"Zs_200A"<"Zs_200A"0.001）、HCC腫瘍組織のMVDと正の相関があった。アジュバントTACE単独と比較して、アパチニブと併用して治療したIL-17の発現が低い患者の5年全生存率は高い。しかし、IL-17発現が高いHCC患者では、アパチニブの追加治療で5年全生存期間は有意に改善しなかった。

RESULTS: n SK-Hep1 cells, IL-17 knockdown could increase E-cadherin protein expression, reduce vimentin protein expression, inhibit cell invasion and migration in vitro, and inhibit angiogenesis of tumor and decrease plasma VEGF level in nude mouse. In tumor tissues of HCC patients, IL-17 protein expression was negatively correlated with E-cadherin protein expression (r = -0.622, P < 0.001), positively correlated with Vimentin protein expression (r = 0.540, P < 0.001), and was positively correlated with MVD of HCC tumor tissues (r = 0.564, P < 0.001). Compared with adjuvant TACE alone, patients with low-expression of IL-17 treated combined with apatinib have a higher 5-year overall survival. However, additional apatinib treatment did not significantly improve 5-year overall survival in HCC patients with high IL-17 expression.

結論:

IL-17 は HCC の浸潤と血管新生に重要な役割を果たしており、アパチニブと併用したアジュバント TACE が有効な患者の選択に貢献した。

CONCLUSION: IL-17 had a pivotal role in the invasion and angiogenesis of HCC and contribute to the selection of patients who may benefit from adjuvant TACE combined with apatinib.