表皮水疱症における臨床研究を改善するための試験負担と患者の意識のプロファイリング

Profiling trial burden and patients' attitudes to improve clinical research in epidermolysis bullosa.

• Christine Prodinger
• Anja Diem
• Katherina Ude-Schoder
• Josefina Piñón-Hofbauer
• Sophie Kitzmueller
• Johann W Bauer
• Martin Laimer

抄録

背景:

表皮水疱症（EB）は、罹患率と死亡率が高い遺伝性の機械水疱性皮膚疾患である。現在の治療法は対症療法であるが、臨床試験では革新的な治療薬の数が増えている。しかし、EBのような希少疾患の臨床研究は、サンプルサイズの要件やリクルートの失敗など、多くの課題に直面している。本研究の目的は、患者中心の研究開発試験の設計を支援するために、EB患者の臨床研究や臨床試験への参加に対する態度を明らかにするとともに、状況に応じた動機付け要因と阻害要因の評価を行うことであった。

BACKGROUND: Epidermolysis bullosa (EB) comprises inherited mechanobullous dermatoses with considerable morbidity and mortality. While current treatments are symptomatic, a growing number of innovative therapeutic compounds are evaluated in clinical trials. Clinical research in rare diseases like EB, however, faces many challenges, including sample size requirements and recruitment failures. The objective of this study was to determine attitudes of EB patients towards clinical research and trial participation as well as the assessment of contextual motivating and discouraging factors in an effort to support patient-centered RD trial designing.

方法:

国立のEBケア専門センターに指定されているEBハウス・オーストリアと連絡を取っているEB患者（あらゆるタイプと年齢）に53項目の質問紙を手渡した。主な項目は、臨床研究への関心度と個人的な知識、臨床研究への参加の賛否、臨床研究への参加に許容されると考えられる個人的な費用の範囲であった。記述的サブグループ分析は、SPSS 20.0とMicrosoft Excelを用いて計算した。

METHODS: A 53-items questionnaire was handed over to EB patients (of all types and ages) in contact with the EB House Austria, a designated national center of expertise for EB care. Main categories included level of interest in and personal knowledge about clinical studies, pros/cons for participation and extent of individual expenses considered acceptable for participation in a clinical study. Descriptive subgroup analysis was calculated with SPSS 20.0 and Microsoft Excel.

結果:

劣性ジストロフィー性EB（36.1％）、単純性EB（33.4％）、接合性EB（8.3％）、優性ジストロフィー性EB（2.8％）、頭蓋剥離症候群（2.8％）と診断された36人（平均年齢25.7歳）が参加した。臨床試験への参加動機は57.2％、個人的な知識を増やしたいとの回答が66.7％と最も高かった。主な動機付け要因は「利他主義」が最も多く、次いで「自分の症状の緩和が実現することへの希望」となった。最もハードルが高かったのは移動距離であり、次いで副作用の可能性への不安であった。重度のサブグループ（RDEB、JEB）と診断された患者は、予定されている侵襲的な検査の範囲と治験薬の副作用の可能性によって、より障害を受けていた。一般的に軽度のEB型の患者や高齢の患者は、試験参加に関連して、より頻繁な外来受診、採血、皮膚生検、入院を受け入れていました。

RESULTS: Thirty-six individuals (mean age 25.7 years), diagnosed for recessive dystrophic EB (36.1%), EB simplex (33.4%), junctional EB (8.3%), dominant dystrophic EB (2.8%) and acral peeling syndrome (2.8%) participated. Motivation for participation in and the desire to increase personal knowledge about clinical trials were (outmost) high in 57.2 and 66.7%, respectively. Altruism was the major motivating factor, followed by hope that alleviation of the own symptoms can be achieved. The greatest hurdle was travel distance, followed by concerns about possible adverse reactions. Patients diagnosed for severe subgroups (RDEB, JEB) were more impaired by the extent of scheduled invasive investigations and possible adverse reactions of the study medication. Patients with generally milder EB forms and older patients were accepting more frequent outpatient study visits, blood takes, skin biopsies and inpatient admissions in association with trial participation.

結論:

本研究は、表皮水疱症患者の臨床研究に対する姿勢をよりよく把握し、対処するための指標を提供するとともに、患者中心主義の臨床試験プロトコルを改善するための指針を提供するものである。

CONCLUSIONS: This study provides additional indications to better determine and address attitudes towards clinical research among EB patients as well as guidance to improve clinical trial protocols for patient centricity.