藻類の細胞傷害性アロマターゼ阻害剤エルゴステロール誘導体であるタラソステロール

Thalassosterol, a New Cytotoxic Aromatase Inhibitor Ergosterol Derivative from the Red Sea Seagrass .

• Reda F A Abdelhameed
• Eman S Habib
• Marwa S Goda
• John Refaat Fahim
• Hashem A Hassanean
• Enas E Eltamany
• Amany K Ibrahim
• Asmaa M AboulMagd
• Shaimaa Fayez
• Adel M Abd El-Kader
• Tarfah Al-Warhi
• Gerhard Bringmann
• Safwat A Ahmed
• Usama Ramadan Abdelmohsen

抄録

(Forssk.) Den Hartogは、ユビキタスな植物構成成分を有し、抗酸化活性、抗ウイルス活性、細胞毒性活性などの重要な薬理学的可能性を有する植物科Cymodoceaeに属する海藻である。本研究では、紅海産の植物のメタノール抽出物から、新たなエルゴステロール誘導体であるタラソステロール（thalassosterol）を、初報告のエルゴステロール（ergosterol）およびスティグマステロール（stigmasterol）とともに、異なるクロマトグラフィー技術を用いて単離しました。1次元および2次元NMR分光法および高分解能質量分析法(HR-MS)を用いて、文献データとの比較を行い、新規化合物の構造を確立した。新規エルゴステロール誘導体は、ヒト子宮頸がん細胞株(HeLa)及びヒト乳がん細胞株(MCF-7)に対して、それぞれ8.12及び14.24μMのIC値を示し、in vitroで有意な抗増殖能を示した。さらに、このステロールのドッキング研究により、アロマターゼ酵素との結合相互作用の可能性が説明され、この阻害は子宮頸がんおよび乳がん治療に有益であることが示された。液体クロマトグラフィーと高分解能エレクトロスプレーイオン化質量分析法（LC-ESI-HR-MS）を組み合わせた粗抽出物の代謝分析を行ったところ、フェノール化合物、ステロール類、セラミド類、ジおよびトリグリセリド類の存在が明らかになった。

(Forssk.) Den Hartog is a seagrass belonging to the plant family Cymodoceaceae with ubiquitous phytoconstituents and important pharmacological potential, including antioxidant, antiviral, and cytotoxic activities. In this work, a new ergosterol derivative named thalassosterol () was isolated from the methanolic extract of growing in the Red Sea, along with two known first-reported sterols, namely ergosterol () and stigmasterol (), using different chromatographic techniques. The structure of the new compound was established based on 1D and 2D NMR spectroscopy and high-resolution mass spectrometry (HR-MS) and by comparison with the literature data. The new ergosterol derivative showed significant in vitro antiproliferative potential against the human cervical cancer cell line (HeLa) and human breast cancer (MCF-7) cell lines, with IC values of 8.12 and 14.24 µM, respectively. In addition, docking studies on the new sterol explained the possible binding interactions with an aromatase enzyme; this inhibition is beneficial in both cervical and breast cancer therapy. A metabolic analysis of the crude extract of using liquid chromatography combined with high-resolution electrospray ionization mass spectrometry (LC-ESI-HR-MS) revealed the presence of an array of phenolic compounds, sterols and ceramides, as well as di- and triglycerides.