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脳腫瘍患者における分子腫瘍バイオマーカー検出における液体生検の役割
The Role of Liquid Biopsies in Detecting Molecular Tumor Biomarkers in Brain Cancer Patients.
PMID: 32650387 DOI: 10.3390/cancers12071831.
抄録
多形性神経膠芽腫（GBM）は最も致死的な原発性中枢神経系癌の一つであり、全生存期間の中央値はわずか12-15ヶ月である。最もよく知られている治療法は、外科的腫瘍除去術に続いて化学放射線療法とテモゾロミドによる補助化学療法であるが、治療抵抗性、したがって腫瘍の再発が通常の転帰である。分子サブタイプ分類の進歩により、GBMは4つのサブタイプに分類できることが示唆されているが、その後の治療の決定に元の組織型を使用することに関する懸念の1つは、特に進行中の治療の選択的圧力下で、時間の経過とともに縦方向に変化する可能性のある異種腫瘍の静的なスナップショットを提供するにすぎないことである。血液や脳脊髄液（CSF）などの体液から得られる液体生検は、手術よりも侵襲性が低く、簡単に繰り返すことができる。しかし、脳がん患者への展開はまだ始まったばかりであり、血液脳関門が循環する腫瘍細胞、エキソソーム、循環する腫瘍核酸の血液中への排出を妨げているとの考えが継続しているため、臨床的には抑制されている可能性がある。脳がんの液体生検分析は確かに困難なように見えるが、進歩が見られ、ここでは診断と予後を助けるためにGBMの臨床的に関連するバイオマーカーを検出するための液体生検の使用に関する現在の文献を評価している。
Glioblastoma multiforme (GBM) is one of the most lethal primary central nervous system cancers with a median overall survival of only 12-15 months. The best documented treatment is surgical tumor debulking followed by chemoradiation and adjuvant chemotherapy with temozolomide, but treatment resistance and therefore tumor recurrence, is the usual outcome. Although advances in molecular subtyping suggests GBM can be classified into four subtypes, one concern about using the original histology for subsequent treatment decisions is that it only provides a static snapshot of heterogeneous tumors that may undergo longitudinal changes over time, especially under selective pressure of ongoing therapy. Liquid biopsies obtained from bodily fluids like blood and cerebro-spinal fluid (CSF) are less invasive, and more easily repeated than surgery. However, their deployment for patients with brain cancer is only emerging, and possibly suppressed clinically due to the ongoing belief that the blood brain barrier prevents the egress of circulating tumor cells, exosomes, and circulating tumor nucleic acids into the bloodstream. Although brain cancer liquid biopsy analyses appear indeed challenging, advances have been made and here we evaluate the current literature on the use of liquid biopsies for detection of clinically relevant biomarkers in GBM to aid diagnosis and prognostication.