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血液学的悪性腫瘍の免疫学的展望
Immunogenomic Landscape of Hematological Malignancies.
PMID: 32649887 DOI: 10.1016/j.ccell.2020.06.002.
抄録
血液学的悪性腫瘍全体の免疫ランドスケープを形成する要因を理解することは、免疫療法の開発に不可欠である。我々は、8,000以上のトランスクリプトームと2,000以上のサンプルを血液がんのマルチレベルゲノミクスと統合し、免疫学的特徴ががんのサブタイプ、遺伝的およびエピジェネティックな変化、および患者の生存にどのように関連しているかを調査し、主要な知見を実験的に検証した。細胞障害性リンパ球の浸潤は、急性骨髄性白血病ではTP53と骨髄異形成関連の変化、リンパ腫では活性化B細胞様表現型とインターフェロン-γ応答と関連していた。また、抗原提示を制御するCIITAメチル化、骨髄性悪性腫瘍におけるVISTAなどのがんタイプ特異的な免疫チェックポイント、がん抗原発現の変動は、免疫の不均一性と生存予測にさらに寄与した。本研究は、免疫学とがんのサブタイプ、および血液悪性腫瘍のゲノミクスを結びつけるリソースを提供するものである。
Understanding factors that shape the immune landscape across hematological malignancies is essential for immunotherapy development. We integrated over 8,000 transcriptomes and 2,000 samples with multilevel genomics of hematological cancers to investigate how immunological features are linked to cancer subtypes, genetic and epigenetic alterations, and patient survival, and validated key findings experimentally. Infiltration of cytotoxic lymphocytes was associated with TP53 and myelodysplasia-related changes in acute myeloid leukemia, and activated B cell-like phenotype and interferon-γ response in lymphoma. CIITA methylation regulating antigen presentation, cancer type-specific immune checkpoints, such as VISTA in myeloid malignancies, and variation in cancer antigen expression further contributed to immune heterogeneity and predicted survival. Our study provides a resource linking immunology with cancer subtypes and genomics in hematological malignancies.
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