抗血小板療法におけるフェンタニルの新たな役割

The emerging role of fentanyl in antiplatelet therapy.

• Katarzyna Kuczyńska
• Magdalena Boncler

抄録

フェンタニルは強力な合成オピオイドで、重度の痛みや慢性的な痛みの緩和、全身麻酔や局所麻酔の補助に使用されます。フェンタニルは何十年も前から使用されていますが、その完全な効果はまだ知られていません。その鎮痛および麻酔活性は、μ-オピオイド受容体の刺激から生じ、その結果、アデニルシクラーゼの阻害とcAMPのダウンレギュレーション、およびカルシウムチャネル活性の低下とカリウムチャネル活性の増加をもたらします。μ-オピオイド受容体は、中枢神経系に豊富に分布しており、鎮痛作用を媒介し、腸の神経細胞では、液体や電解質の分泌や輸送における消化管の運動性を調節しています。また、血液細胞、血管細胞、皮膚にも発現しています。μ-オピオイド受容体が広く分布していることを考えると、フェンタニルは血小板を含む他の多くの細胞の活性も制御している可能性が高い。最近の知見では、フェンタニルは抗血小板薬として作用する経口P2Y12受容体阻害薬であるチカグレラーの作用を損なう可能性があることが示されている。冠動脈疾患患者において、血小板の抑制が不十分となり、血栓性合併症を引き起こす危険性がある。本論文では、フェンタニルと抗血小板薬との相互作用の問題に取り組む。この現象のメカニズムは完全には解明されていない。同様に、フェンタニルが血小板に及ぼす生物学的効果と血小板表面上のオピオイド受容体の存在についても未解決のままである。

Fentanyl is a potent synthetic opioid used to alleviate severe and chronic pain, as well as an adjunct to general or local anesthesia. Although fentanyl has been used for decades, its full effects are still unknown. Its analgesic and anesthetic activity arises from stimulation of μ-opioid receptors, resulting in inhibition of adenyl cyclase and downregulation of cAMP, as well as decreased calcium channel activity and increased potassium channel activity. The μ-opioid receptors are abundantly distributed within the central nervous system, where they mediate analgesia, and in the nerve cells of the intestines, where they regulate gastrointestinal tract motility in the secretion or transport of fluids and electrolytes. They are also expressed in blood cells, blood vessel cells and skin. Given the widespread distribution of μ-opioid receptors, it is likely that fentanyl may also regulate the activity of many other cells, including platelets. Recent findings indicate that it may impair the action of ticagrelor: an oral P2Y12 receptor inhibitor acting as an antiplatelet drug. It could pose a risk of insufficient platelet inhibition and result in thrombotic complications in patients with coronary artery disease. This article tackles the issue of fentanyl interactions with antiplatelet drugs. The mechanism of this phenomenon is not fully understood. Similarly, the biological effects exerted by fentanyl on platelets and the presence of opioid receptors on the platelet surface remain an open question.