ファブリー病の古典的または心臓サブタイプの患者における心臓症状

Cardiac manifestations in patients with classical or cardiac subtype of Fabry disease.

• Wei-Ting Wang
• Shih-Hsien Sung
• Jo-Nan Liao
• Ting-Rong Hsu
• Dau-Ming Niu
• Wen-Chung Yu

抄録

背景:

ファブリー病（FD）は、α-ガラクトシダーゼAという酵素の欠乏によって引き起こされるX-linked lysososomal storage disorderであり、全身的な糖脂質の蓄積をもたらす。研究では、FDの心臓サブタイプは、発症が遅く、心臓外への浸潤が最小限であることが報告されている。しかし、心臓病変の重症度が古典型と心臓型で異なるかどうかは不明である。

BACKGROUND: Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder engendered by a deficiency of the enzyme α-galactosidase A, leading to a systemic accumulation of glycolipids. Studies have reported that the cardiac subtype of FD has a later onset and minimal extracardiac involvement. However, whether the severity of cardiac involvement differs between the classic and cardiac subtypes of FD remains unclear.

方法:

我々は、古典的 FD 患者（n = 22；年齢中央値 [25～75 パーセンタイル] 47.0 [32.75～56.25] 歳；男性 72.7％）と、IVS4 919G>A 変異を有する我々のコホートから抽出された後期発症の心臓サブタイプの FD 患者を年齢と性別をマッチさせて連続して登録した。FDの診断は、臨床症状・徴候、指標症例の血統スクリーニング、血漿α-ガラクトシダーゼ活性、および分子解析に基づいて行った。酵素補充治療の前に、臨床症状、検査所見、心エコー図所見に関するデータを収集した。疾患の重症度は、マインツ重症度スコアインデックススコアを用いて評価した。

METHODS: We enrolled consecutive patients with classic FD (n = 22; median age [25th-75th percentile], 47.0 [32.75-56.25] years; men, 72.7%) as well as age- and sex-matched patients with later-onset cardiac subtype of FD who were selected from our cohort of patients with IVS4 919G>A mutation. FD was diagnosed on the basis of clinical symptoms/signs and pedigree screening of index case, plasma α-galactosidase activity, and molecular analysis. Data on clinical manifestations, laboratory findings, and echocardiogram findings were collected before enzyme replacement treatment. Disease severity was evaluated using the Mainz Severity Score Index score.

結果:

すべての女性患者はヘテロ接合性突然変異を示し、そのうち5人、1人、4人はそれぞれ正常なα-ガラクトシダーゼ活性、古典的FD、心臓サブタイプのFDを示した。左室パフォーマンス指標の分布や、高血圧、糖尿病、脂質異常症などの併存疾患は、両群間で類似していた。さらに、MSSI 心血管系スコアは両群間で有意差はなかった（古典型と心臓サブタイプ、10.0（2.0～12.5）対10.5（9.0～15.25）；p＝0.277）。

RESULTS: All female patients demonstrated heterozygous mutations, with five, one, and four of them showing normal α-galactosidase activity, classic FD, and cardiac subtype of FD, respectively. The distributions of left ventricular performance indices and comorbidities, including hypertension, diabetes mellitus, and dyslipidemia, were similar between the two groups. Moreover, MSSI cardiovascular scores did not differ significantly between the groups (classic vs cardiac subtype, 10.0 (2.0-12.5) vs 10.5 (9.0-15.25); p = 0.277).

結論:

心臓症状は、古典的なFDと心臓サブタイプのFDの間で類似しています。

CONCLUSION: Cardiac manifestations are similar between patients with classic and cardiac subtype of FD.