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THCVの主要な哺乳類代謝物の合成
Synthesis of the Major Mammalian Metabolites of THCV.
PMID: 32649196 DOI: 10.1021/acs.jnatprod.9b00831.
抄録
(-)-Δ-テトラヒドロカンナビバリン(THCV) ()の哺乳類組織における主要な酸化代謝物の簡単な合成は、植物由来のTHCVを用いたSeOを用いたアリル酸化の速度論的研究により達成されました。この合成アプローチは、2つの新規化合物である8α-ヒドロキシ-Δ-テトラヒドロカンナビバリン（）および8β-ヒドロキシ-Δ-テトラヒドロカンナビバリン（）、および既知の化合物である11-ヒドロキシ-Δ-テトラヒドロカンナビバリン（）を含む、多数のTHCV誘導体の調製につながった。-とΔ-テトラヒドロカンナビバリン-11-オイ酸を合成することで、天然前駆体のC-10aステレオゲン中心に影響を与えることなく、また三環式ジベンゾピラン誘導体を形成することなく合成することができます。この単純な合成方法は，THCVがニュートラルアンタゴニストとして，また部分的アゴニストとして作用すると報告されているエンドカンナビノイドCB1およびCB2受容体におけるTHCV代謝物の薬理学的役割を調べるのに有用であると考えられる。
A simple synthesis of the major oxidized metabolites in mammalian tissues of (-)-Δ-tetrahydrocannabivarin (THCV) () has been accomplished by kinetic studies of allylic oxidation using SeO on botanically derived THCV with the aim to yield primary and secondary allylic alcohols concurrently. This synthetic approach led to the preparation of numerous THCV derivatives, including two new compounds, 8α-hydroxy-Δ-tetrahydrocannabivarin () and 8β-hydroxy-Δ-tetrahydrocannabivarin (), and the known compounds 11-hydroxy-Δ-tetrahydrocannabivarin () and Δ-tetrahydrocannabivarin-11-oic acid (), without affecting the C-10a stereogenic center in the natural precursor and without formation of tricyclic dibenzopyran derivatives. This simple synthetic methodology could be useful to investigate the pharmacological role of THCV metabolites at, among others, the endocannabinoid CB1 and CB2 receptors for which THCV reportedly acts as respectively a neutral antagonist and partial agonist.