感受性の高いチトクローム P450 2B6 プローブ基質であるブプロピオンの薬物動態に対するウパダシチニブの効果の特性化

Characterization of the Effect of Upadacitinib on the Pharmacokinetics of Bupropion, a Sensitive Cytochrome P450 2B6 Probe Substrate.

• Mohamed-Eslam F Mohamed
• Mukul Minocha
• Sheryl Trueman
• Tian Feng
• Jeffrey Enejosa
• Ogert Fisniku
• Ahmed A Othman

抄録

この第 1 相試験では，経口ヤヌスキナーゼ 1 選択的阻害薬であるウパダシチニブの多用量投与が，チトクローム P450（CYP）2B6 基質であるブプロピオンの薬物動態に及ぼす影響を特徴づけた．健康な被験者（n = 22）にブプロピオン 150 mg の単回経口投与（試験期間 1）と、ウパダシチニブ 30 mg を 1 日 1 回投与する 16 日間のレジメン（試験期間 2）の 12 日目に投与した。ブプロピオンとヒドロキシブプロピオンの血漿中濃度を測定するための連続血液サンプルを各試験期間に採取した。変化率の中心値（90％信頼区間）は、ブプロピオン最大血漿中濃度（C）が0.87（0.79～0.96）、時間0から無限大までの血漿中濃度時間曲線下面積（AUC）が0.92（0.87～0.98）、変化率の中心値（90％信頼区間）は0.78（0.72～0.85）であった。78（0.72～0.85），ヒドロキシブプロピオンCでは0.72（0.72～0.85），ヒドロキシブプロピオンAUCでは0.72（0.67～0.78）であった。ウパダシチニブ30 mgを1日1回多回投与した場合の平均±SD AUCは641±177 ng-h/mL，Cは83.3±30.7 ng/mLであり，ウパダシチニブを投与しない場合と比較して，ヒドロキシブプロピオンのAUCは0.72（0.67～0.78）であり，ウパダシチニブ30 mgを1日1回多回投与した場合の平均±SD AUCは641±177 ng-h/mL，Cは83.3±30.7 ng/mLであった。これらの結果から、ウパダシチニブはCYP2B6で代謝される基質の薬物動態に関連する影響を及ぼさないことが確認された。

This phase 1 study characterized the effect of multiple doses of upadacitinib, an oral Janus kinase 1 selective inhibitor, on the pharmacokinetics of the cytochrome P450 (CYP) 2B6 substrate bupropion. Healthy subjects (n = 22) received a single oral dose of bupropion 150 mg alone (study period 1) and on day 12 of a 16-day regimen of upadacitinib 30 mg once daily (study period 2). Serial blood samples for measurement of bupropion and hydroxybupropion plasma concentrations were collected in each study period. The central values (90% confidence intervals) for the ratios of change were 0.87 (0.79-0.96) for bupropion maximum plasma concentration (C ), 0.92 (0.87-0.98) for bupropion area under the plasma-concentration time curve from time 0 to infinity (AUC ), 0.78 (0.72-0.85) for hydroxybupropion C , and 0.72 (0.67-0.78) for hydroxybupropion AUC when administered with, relative to when administered without, upadacitinib. After multiple-dose administration of upadacitinib 30 mg once daily, upadacitinib mean ± SD AUC was 641 ± 177 ng·h/mL, and C was 83.3 ± 30.7 ng/mL. These results confirm that upadacitinib has no relevant effect on pharmacokinetics of substrates metabolized by CYP2B6.

© 2020 AbbVie Inc. Clinical Pharmacology in Drug Development published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American College of Clinical Pharmacology.