非侵襲的な線維化マーカーであるFibrosis-4指数は、大腸がん肝転移に対する肝切除術後の生存率を予測する

Fibrosis-4 Index, a Noninvasive Fibrosis Marker, Predicts Survival Outcomes After Hepatectomy for Colorectal Cancer Liver Metastases.

• Takahiko Akiyama
• Yuji Miyamoto
• Katsunori Imai
• Yoichi Yamashita
• Daichi Nomoto
• Nobuya Daitoku
• Yuki Sakamoto
• Yuki Kiyozumi
• Ryuma Tokunaga
• Kojiro Eto
• Kazuto Harada
• Yukiharu Hiyoshi
• Masaaki Iwatsuki
• Yohei Nagai
• Shiro Iwagami
• Yoshifumi Baba
• Naoya Yoshida
• Hideo Baba

抄録

背景:

肝線維化は肝臓の再生や手術成績に影響を与え、肝線維化を予測するために臨床検査データに基づくいくつかの非侵襲的モデルが開発されている。本研究は、非侵襲的な線維化マーカーである Fibrosis-4（FIB-4）指数が、肝切除術を受けた大腸肝転移（CRLM）患者の予後を予測できるかどうかを判断するために実施された。

BACKGROUND: Liver fibrosis influences liver regeneration and surgical outcomes, and several noninvasive models based on laboratory data have been developed to predict liver fibrosis. This study was performed to determine whether the Fibrosis-4 (FIB-4) index, a noninvasive fibrosis marker, can predict the prognosis in patients with colorectal liver metastases (CRLM) undergoing hepatectomy.

方法:

このレトロスペクティブ研究では，肝切除術を受けた CRLM 患者 193 人の連続した患者を対象とした．FIB-4指数は、検査データと肝切除術前および術前化学療法前の年齢から算出した。FIB-4カットオフは生存分類と回帰木分析を用いて決定した。患者を2群（FIB-4指数が高い群と低い群）に分け、肝切除後の全生存期間（OS）と無再発生存期間（RFS）を調べた。

METHODS: This retrospective study involved 193 consecutive patients with CRLM who underwent hepatectomy. The FIB-4 index was calculated by laboratory data and age before hepatectomy and before preoperative chemotherapy. The FIB-4 cut-off was determined using survival classification and regression tree analysis. Patients were divided into two groups (high and low FIB-4 index), and post-hepatectomy overall survival (OS) and recurrence-free survival (RFS) were investigated.

結果:

合計193例を評価した。肝切除術前の化学療法は 105 例（54.4%）で実施した。高FIB-4指数（＞2.736）は39例（20.2％）に認められた。単変量解析（45.9 vs. 74.4months、log-rank p=0.007）および多変量解析（ハザード比2.28、95％信頼区間1.39～3.74、p=0.001）では、FIB-4指数が高い患者の方がFIB-4指数が低い患者に比べてOSが有意に短かった（ハザード比2.28、95％信頼区間1.39～3.74、p=0.001）。肝切除術前に化学療法を受けた患者では、FIB-4指数が高い患者では、FIB-4指数が低い患者に比べて、RFS（6.9 vs. 45.3months、対数順位 p=0.047）およびOS（23.9 vs. 55.0months、対数順位 p=0.003）が有意に短かった。この関連性は多変量解析でも確認された（ハザード比4.28、95％信頼区間1.46～12.6、p＝0.008）。

RESULTS: In total, 193 patients were evaluated. Chemotherapy before hepatectomy was performed in 105 (54.4%) patients. A high FIB-4 index (> 2.736) was found in 39 (20.2%) patients. OS was significantly shorter in patients with a high FIB-4 index than those with a low FIB-4 index in the univariate (45.9 vs. 74.4 months, log-rank p = 0.007) and multivariate analysis (hazard ratio 2.28, 95% confidence interval 1.39-3.74; p = 0.001). Among patients who received chemotherapy before hepatectomy, those with a high FIB-4 index had significantly shorter RFS (6.9 vs. 45.3 months, log-rank p = 0.047) and OS (23.9 vs. 55.0 months, log-rank p = 0.003) than those with a low FIB-4 index. This association was also confirmed by multivariate analysis (hazard ratio 4.28, 95% confidence interval 1.46-12.6; p = 0.008).

結論:

術前および化学療法前のFIB-4指数は、CRLM患者における肝切除術後の長期転帰を予測できる。

CONCLUSION: Both the preoperative and prechemotherapy FIB-4 index can predict long-term outcomes after hepatectomy in patients with CRLM.