インスリン抵抗性とPCOS：鶏か卵か？

Insulin resistance and PCOS: chicken or egg?

• P Moghetti
• F Tosi

抄録

PCOSは、生殖年齢の女性における一般的で異質な内分泌疾患であり、代謝異常と頻繁に関連している。これらの対象者の約75％が、ゴールドスタンダード法で測定されたインスリン作用の障害を有していると推定された。インスリン抵抗性とPCOSとの関係は、多くの研究によって一貫して示されているが、その根本的な原因となるメカニズムは未だ未解決の問題である。インスリン抵抗性と関連する高インスリン血症は、PCOSの内分泌と生殖の両方の形質を誘発することができます。しかし、アンドロゲン過剰は、順番に、直接および/または異なる組織で発生するいくつかの変化を介して、インスリンの作用を損なうことができます。体脂肪過剰は、これらの女性のもう一つの一般的な特徴であり、全体像を悪化させることに寄与することができます。それにもかかわらず、インスリン抵抗性は、多くの正常体重の人にも見られる。内分泌および代謝異常は、異なる時期に発症することがあり、おそらくこれらの変化の胎児プログラミングがある。しかし、アンドロゲン過剰とインスリン抵抗性の間には双方向の関係があり、他のいくつかの因子の寄与もあるため、このプロセスが本当にどこから発生するのかを理解することは非常に困難である。このレビューでは、PCOSを持つ女性における高アンドロゲン血症とインスリン作用障害の複雑な関係をよりよく理解するために、このトピックで利用可能な証拠を要約しています。

PCOS is a common and heterogeneous endocrine disorder in women of reproductive age, frequently associated with metabolic abnormalities. It was estimated that about 75% of these subjects have an impairment of insulin action, as measured by gold standard methods. While the relationship between insulin resistance and PCOS is consistently shown by a number of studies, the mechanisms underlying its primary origin still remains an unsolved issue. Insulin resistance and the associated hyperinsulinemia can induce both the endocrine and reproductive traits of PCOS. However, androgen excess, in turn, can impair insulin action, directly and/or through several changes occurring in different tissues. Body fat excess, which is another common feature in these women, can contribute to worsening the whole picture. Nevertheless, insulin resistance may also be found in many normal-weight individuals. Endocrine and metabolic abnormalities can develop in different moments, and probably there is fetal programming of these alterations. However, a number of vicious circles, with bidirectional relationships between androgen excess and insulin resistance, and with the contribution of several other factors, make it extremely difficult to understand where this process really originates. This review summarizes available evidence on this topic, in order to better understand the complex relationships linking hyperandrogenism and impaired insulin action in women with PCOS.