抗レトロウイルス療法下での治療用ワクチンを介したGag特異的CD8 T細胞誘導は、シミアン免疫不全ウイルス感染サルにおけるCD8細胞の抗ウイルス効果を増強する

Therapeutic vaccine-mediated Gag-specific CD8 T-cell induction under anti-retroviral therapy augments anti-virus efficacy of CD8 cells in simian immunodeficiency virus-infected macaques.

• Midori Nakamura-Hoshi
• Yusuke Takahara
• Saori Matsuoka
• Hiroshi Ishii
• Sayuri Seki
• Takushi Nomura
• Hiroyuki Yamamoto
• Hiromi Sakawaki
• Tomoyuki Miura
• Tsuyoshi Tokusumi
• Tsugumine Shu
• Tetsuro Matano

抄録

抗レトロウイルス療法（ART）はHIVの増殖を抑制することはできても、HIV感染者からウイルスを根絶することはできない。ARTベースのHIVコントロール下では、ウイルス特異的CD8 T細胞反応が低下することが多い。ここでは、ART下でウイルス特異的CD8 T細胞応答を誘導するワクチン療法が、マカクのAIDSモデルにおけるウイルスコントロールに及ぼす影響を検討した。12頭のアカゲザルを用い、シミアン免疫不全ウイルス（SIV）感染後12週目から32週目までARTを受けた。そのうち6羽にSIV GagとVifを発現するセンダイウイルスベクターを26週目と32週目に接種したところ、Gag/Vif特異的なCD8 T細胞応答が増強され、優勢となった。すべてのサルはART期間中はウイルス感染をコントロールしていたが、ART停止後にウイルス感染のリバウンドを示した。自己リンパ球由来のSIVの複製を抑制するin vitro CD8細胞の能力を解析したところ、ワクチン接種後にCD8細胞の抗SIV効果が増強されることがわかった。ワクチン接種動物において、34週目におけるCD8細胞の抗SIV効果は、Gag特異的CD8 T細胞頻度と正の相関があり、34週目におけるリバウンドウイルス負荷とは逆の相関があった。これらの結果は、治療用ワクチン接種によるGag特異的CD8 T細胞の誘導がCD8細胞の抗ウイルス効果を増強し、機能的治癒には不十分であるかもしれないが、ART下ではより安定したウイルスコントロールに寄与することを示している。

Anti-retroviral therapy (ART) can inhibit HIV proliferation but not achieve virus eradication from HIV-infected individuals. Under ART-based HIV control, virus-specific CD8 T-cell responses are often reduced. Here, we investigated the impact of therapeutic vaccination inducing virus-specific CD8 T-cell responses under ART on viral control in a macaque AIDS model. Twelve rhesus macaques received ART from week 12 to 32 after simian immunodeficiency virus (SIV) infection. Six of them were vaccinated with Sendai virus vectors expressing SIV Gag and Vif at weeks 26 and 32, and Gag/Vif-specific CD8 T-cell responses were enhanced and became predominant. All macaques controlled viremia during ART but showed viremia rebound after ART cessation. Analysis of in vitro CD8 cell ability to suppress replication of autologous lymphocytes-derived SIVs found augmentation of anti-SIV efficacy of CD8 cells after vaccination. In the vaccinated animals, the anti-SIV efficacy of CD8 cells at week 34 was correlated positively with Gag-specific CD8 T-cell frequencies and inversely with rebound viral loads at week 34. These results indicate that Gag-specific CD8 T-cell induction by therapeutic vaccination can augment anti-virus efficacy of CD8 cells, which may be insufficient for functional cure but contribute to more stable viral control under ART.