リキシセナチドとリラグルチド（短時間作用型および長時間作用型 GLP-1 レセプターアゴニスト）の 2 型糖尿病患者の食道および胃機能に対する効果

Effects of Lixisenatide Versus Liraglutide (Short- and Long-Acting GLP-1 Receptor Agonists) on Esophageal and Gastric Function in Patients With Type 2 Diabetes.

• Daniel R Quast
• Nina Schenker
• Björn A Menge
• Michael A Nauck
• Christoph Kapitza
• Juris J Meier

抄録

目的:

短時間作用型グルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト（GLP-1 RA）は長時間作用型GLP-1 RAに比べて胃の空腹感を減速させる。胃排出遅延は胃食道逆流症の危険因子である。短時間作用型（リキシセナチド）および長時間作用型（リラグルチド）の GLP-1 RA を投与した場合の食道逆流と機能、胃の空っぽ化および酸分泌を測定することを目的とした。

OBJECTIVE: Short-acting glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1 RAs) decelerate gastric emptying more than long-acting GLP-1 RAs. Delayed gastric emptying is a risk factor for gastroesophageal reflux disease. We aimed to measure esophageal reflux and function as well as gastric emptying and acid secretion during treatment with short-acting (lixisenatide) and long-acting (liraglutide) GLP-1 RAs.

研究デザインと方法:

2型糖尿病患者57人を対象に、リキシセナチドまたはリラグルチドを10週間投与する群に無作為に割り付けた。下部食道の24時間pHレジストレーション中の逆流エピソード数、下部食道括約筋圧、胃排出（オクタン酸C-ナトリウム呼気試験）、胃酸分泌（炭酸C-カルシウム呼気試験）のベースラインからの変化を分析した。

RESEARCH DESIGN AND METHODS: A total of 57 subjects with type 2 diabetes were randomized to a 10-week treatment with lixisenatide or liraglutide. Changes from baseline in the number of reflux episodes during 24-h pH registration in the lower esophagus, lower esophagus sphincter pressure, gastric emptying (C-sodium octanoate acid breath test), and gastric acid secretion (C-calcium carbonate breath test) were analyzed.

結果:

胃の空の半減期は、リキシセナチド（=0.0065）で52分（Δ[95% CI]16、88）、リラグルチド（=0.025）で25分（3、46）遅延した。逆流エピソード数（平均±SEM 33.7±4.1 vs. リキシセナチドおよびリラグルチドはそれぞれ40.1±5.3、＝0．17）または胃食道逆流の程度（DeMeesterスコア）（35.1±6.7 vs. 39.7±7.5、＝0.61）であり、個々のGLP-1 RAについても同様の結果が得られた。食道運動性および下部食道括約筋機能の他のパラメータでは、ベースラインからの有意な変化は観察されなかった。胃酸値はGLP-1 RAで-20.7％（-40.6, -0.8）（=0.042）有意に低下した。

RESULTS: Gastric emptying half time was delayed by 52 min (Δ [95% CI] 16, 88) with lixisenatide ( = 0.0065) and by 25 min (3, 46) with liraglutide ( = 0.025). There was no difference in the number of reflux episodes (mean ± SEM 33.7 ± 4.1 vs. 40.1 ± 5.3 for lixisdenatide and liraglutide, respectively, = 0.17) or the extent of gastroesophageal reflux (DeMeester score) (35.1 ± 6.7 vs. 39.7 ± 7.5, = 0.61), with similar results for the individual GLP-1 RAs. No significant changes from baseline in other parameters of esophageal motility and lower esophageal sphincter function were observed. Gastric acidity decreased significantly by -20.7% (-40.6, -0.8) ( = 0.042) with the GLP-1 RAs.

結論:

リキシセナチドはリラグルチドよりも朝食後の胃の空腹感に顕著な影響を与えた。リキシセナチドもリラグルチドも食道逆流や運動性には有意な影響を与えなかった。胃酸分泌はGLP-1 RAによってわずかに減少するようである。

CONCLUSIONS: Lixisenatide exerted a more pronounced influence on gastric emptying after breakfast than liraglutide. Neither lixisenatide nor liraglutide had significant effects on esophageal reflux or motility. Gastric acid secretion appears to be slightly reduced by GLP-1 RAs.

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