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重症高トリグリセリド血症患者を対象としたボラネソルセンによるアポリポ蛋白質C-IIIのアンチセンス阻害の有効性と安全性の評価
Evaluation of efficacy and safety of antisense inhibition of apolipoprotein C-III with volanesorsen in patients with severe hypertriglyceridemia.
PMID: 32646313 DOI: 10.1080/14656566.2020.1787380.
抄録
はじめに:
重症高トリグリセリド血症（sHTG）は、トリグリセリド（TG）の血漿中濃度が 885 mg/dl（＞10mmol/L）を超えることを特徴とする脂質代謝の複雑な障害です。従来の治療法では、急性膵炎（AP）を予防するための閾値以下のTG値を下げることができないことが多いため、sHTG症候群の治療は困難です。トリグリセリド（TG）-rich lipoproteins（TGRLs）の除去に関与するタンパク質をコードするボラネソルセンの阻害が、sHTGの治療の新たなターゲットとなることが報告されています。ボラネソルセンは、第二世代のアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、アポックIIIの転写・翻訳を阻害し、最近欧州で家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）の治療薬として承認されました。
INTRODUCTION: Severe hypertriglyceridemia (sHTG) is a complex disorder of lipid metabolism characterized by plasma levels of triglyceride (TG) greater than 885 mg/dl (>10 mmol/L). The treatment of sHTG syndromes is challenging because conventional treatments are often ineffective in reducing TG under the threshold to prevent acute pancreatitis (AP). The inhibition of , which encodes a protein involved in triglyceride (TG)-rich lipoproteins (TGRLs) removal, has been reported to be a novel target for the treatment of sHTG. Volanesorsen is a second-generation antisense oligonucleotide inhibiting apoC-III transcription/translation that has been recently approved in Europe for Familial Chylomicronemia Syndrome (FCS) treatment.
対象範囲:
本レビューでは、sHTG症候群に対するボラネソルセンの有効性と安全性に関するエビデンスをまとめた。
AREAS COVERED: This review summarizes the evidences on the efficacy and safety of volanesorsen for the treatment of sHTG syndromes.
専門家の見解:
ボラネソルセンは、主にLPLに依存しないメカニズムでsHTGのTGを効果的に減少させ、APのリスクを減少させる可能性があります。ボラネソルセンの使用には、主に血小板減少症の発生に代表される安全性に関する懸念がいくつか提起されています。重篤な副作用の可能性があるため、この薬剤の長期的な有用性を確認する前に、いくつかの注意が必要である。しかし、FCSという未治療疾患に対して有効性が確認されているのは、現在のところボラネソルセンだけです。
EXPERT OPINION: Volanesorsen effectively reduces TG in sHTG through a mechanism that is mainly LPL-independent, potentially decreasing the risk of AP. Some safety concerns have been raised with the use of volanesorsen, mainly represented by the occurrence of thrombocytopenia. Due to the potential severity of side effects, some caution is needed before affirming the long-term utility of this drug. Despite this, volanesorsen currently remains the only drug that has been demonstrated effective in FCS, which otherwise remains an untreatable disease.