肺マイコバクテリウム・アビウム複合症の治療におけるフルオロキノロン含有レジメンの有効性と安全性。プロペンシティスコア分析

Efficacy and safety of fluoroquinolone-containing regimens in treating pulmonary Mycobacterium avium complex disease: A propensity score analysis.

• Hisayuki Shuto
• Kosaku Komiya
• Akihiko Goto
• Takamasa Kan
• Kokoro Honjo
• Sonoe Uchida
• Shuichi Takikawa
• Tetsuyuki Yoshimatsu
• Mari Yamasue
• Kazufumi Hiramatsu
• Jun-Ichi Kadota

抄録

背景:

肺マイコバクテリウム・アビウム複合体（MAC）病の患者には、クラリスロマイシン、リファンピシン、エタンブトールを用いた併用療法が推奨されているが、副作用や基礎疾患のために忍容できない患者もいる。代替療法としてのフルオロキノロン含有併用レジメンの有効性と安全性は不明のままである。本研究の目的は，フルオロキノロン含有レジメンの有効性と安全性を，肺MAC病治療の標準的なレジメンと比較することである。

BACKGROUND: Although combination therapy using clarithromycin, rifampicin, and ethambutol is recommended for patients with pulmonary Mycobacterium avium complex (MAC) disease, some patients do not tolerate it because of adverse effects or underlying diseases. The efficacy and safety of fluoroquinolone-containing combination regimens as an alternative remain uncertain. This study aimed to compare the efficacy and safety of fluoroquinolone-containing regimens with those of the standard regimens for treating pulmonary MAC disease.

方法:

2011 年 1 月から 2019 年 5 月までの間に当院で治療を受けた連続した MAC 患者をレトロスペクティブに対象とした。フルオロキノロン含有レジメンで治療した患者で、標準レジメンで治療した後に再発した患者は除外した。選択バイアスを軽減するためにプロペンシティスコア分析を行い，胸部画像所見と喀痰転換によって定義される臨床的改善の割合をフルオロキノロン含有レジメン群と標準レジメン群で比較した．

METHODS: We retrospectively included consecutive MAC patients who were treated in our hospital between January 2011 and May 2019. Patients treated with fluoroquinolone-containing regimens who had relapsed after treatment with standard regimens were excluded. A propensity score analysis was conducted to reduce selection bias, and the proportions of clinical improvement, defined by chest imaging findings and sputum conversion, were compared between the fluoroquinolone-containing regimen and standard regimen groups.

結果:

フルオロキノロン含有レジメンを投与された28例と標準レジメンを投与された46例を分析した。虫歯性病変、糖尿病、培養陰性、1日の身体活動量が少ない、リンパ球数が減少し、CRP値が上昇している患者では、フルオロキノロン含有レジメンが選択される可能性が高かった。これらの変数を用いてプロペンシティスコアを算出した（プロペンシティスコアのレシーバー操作特性曲線下面積のC統計量：0.807、p＜0.0001）。フルオロキノロン含有レジメンは、一変量解析では臨床的改善において標準レジメンよりも有意に劣っていた（p = 0.002、Log-rank test）が、プロペンシティスコアを調整すると有意性は失われた（HR 0.553、95％CI 0.285-1.074、p = 0.080）。フルオロキノロン含有レジメン群では 6 例（21%）、標準レジメン群では 10 例（22%）が低悪性度の副作用を経験した。

RESULTS: We analyzed 28 patients who received fluoroquinolone-containing regimens and 46 who received the standard regimen. Fluoroquinolone-containing regimens were more likely selected for patients with cavitary lesions, diabetes mellitus, culture negativity, a low daily physical activity level, a decreased lymphocyte count and an increased CRP level. The propensity score was calculated using these variables (C-statistic of the area under the receiver operating characteristic curve of the propensity score: 0.807, p < 0.0001). The fluoroquinolone-containing regimens were significantly inferior to the standard regimen in clinical improvements (p = 0.002, Log-rank test) in the univariate analysis, but the significance was lost after adjusting for the propensity score (HR 0.553, 95% CI 0.285-1.074, p = 0.080). Six (21%) patients in the fluoroquinolone-containing regimen group and ten (22%) patients in the standard regimen group experienced low-grade adverse effects.

結論:

これらのレジメン間では，プロペンシティスコア調整後の臨床改善に有意差は認められなかった。これらの結果を検証するためには、大規模な前向き研究が必要である。

CONCLUSIONS: There was no significant difference in clinical improvement between these regimens after propensity score adjustment. A large-scale prospective study is required to validate these results.