Circ_0000745はmiR-409-3p/ATF1軸を調節することで子宮頸がんの進行を促進する

Circ_0000745 Promotes the Progression of Cervical Cancer by Regulating miR-409-3p/ATF1 Axis.

• Xia Cui
• Jiming Chen
• Yafeng Zheng
• Huaji Shen

抄録

子宮頸がん（CC）は、再発と死亡のリスクが高い一般的な婦人科系悪性腫瘍である。サーキュラーRNAは、腫瘍の発生と発生に重要な役割を果たしている。本研究では、CCにおけるcirc_0000745の機能とメカニズムを調べることを目的とした。 circ_0000745、miR-409-3p、および活性化転写因子1（ATF1）のレベルは、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応またはウエスタンブロットアッセイによって決定された。細胞増殖はコロニー形成アッセイにより評価した。細胞の遊走および浸潤は、トランスウェルアッセイにより評価した。解糖は、細胞外酸性化速度、グルコース取り込み量、乳酸産生量を測定することにより解析した。また、ウエスタンブロットを用いてグルコーストランスポーター1と乳酸脱水素酵素Aのタンパク質量を検出した。circ_0000745、miR-409-3p、ATF1の関係をデュアルルシフェラーゼレポーターアッセイで確認した。さらに、腫瘍の成長を解析するために異種移植アッセイを行った。 circ_0000745とATF1はアップレギュレーションされていたが、miR-409-3pはダウンレギュレーションされていた。circ_0000745をノックダウンすると、CC細胞の増殖、遊走、浸潤、解糖が抑制された。Circ_0000745はmiR-409-3pを標的としてCCの進行を制御した。Circ_0000745はmiR-409-3pをスポンギングすることでATF1の発現を調節した。miR-409-3pはATF1を標的としてCCの進行を阻害した。さらに、circ_0000745を枯渇させると腫瘍の増殖が抑制された。 Circ_0000745はmiR-409-3p/ATF1軸を調節することでCCの進行を促進し、CC治療のための有望なバイオマーカーであることを示した。

Cervical cancer (CC) is a common gynecological malignancy with a high risk of recurrence and death. Circular RNAs play a crucial role in the occurrence and development of tumors. This study aimed to investigate the function and mechanism of circ_0000745 in CC. The levels of circ_0000745, miR-409-3p, and activating transcription factor 1 (ATF1) were determined by quantitative real-time polymerase chain reaction or western blot assay. Cell proliferation was assessed by colony formation assay. Cell migration and invasion were evaluated by transwell assay. Glycolysis was analyzed by measuring extracellular acidification rate, glucose uptake, and lactate production. Also, the protein levels of glucose transporter 1 and lactate dehydrogenase A were detected using western blot. The relationship among circ_0000745, miR-409-3p, and ATF1 were confirmed by dual-luciferase reporter assay. Moreover, xenograft assay was performed to analyze tumor growth . Circ_0000745 and ATF1 were upregulated, whereas miR-409-3p was downregulated in CC tissues and cells. Knockdown of circ_0000745 repressed proliferation, migration, invasion, and glycolysis of CC cells. Circ_0000745 regulated CC progression by targeting miR-409-3p. Circ_0000745 modulated ATF1 expression through sponging miR-409-3p. MiR-409-3p hindered CC progression by targeting ATF1. Furthermore, depletion of circ_0000745 impeded tumor growth . Circ_0000745 promoted the progression of CC through modulating miR-409-3p/ATF1 axis, indicating a promising biomarker for CC therapy.