フィラデルフィア陰性小児B細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病におけるRAG1発現とIKZF1遺伝子欠失の臨床的意義

Clinical value of RAG1 expression and IKZF1 deletions in Philadelphia negative pediatric B cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

• Salah Aref
• Nada Khaled
• Nadia El Menshawy
• Mohamed Sabry
• Mohamed Al Agder

抄録

本研究は、フィラデルフィア陰性B細胞前駆体急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）患者における組換え活性化遺伝子（RAG1）発現と腫瘍抑制因子IKZF1遺伝子欠失の臨床的影響を検討することを目的とした。新たに診断されたフィラデルフィア陰性B-ALLの小児患者50人を本研究に含めた。骨髄サンプルを用いて、RAG1 の発現をリアルタイム PCR で評価し、IKZF1 欠失をマルチプレックスリアルタイム定量 PCR で決定した。B-ALL患者では対照群と比較してRAG1の発現が有意に高かった（<.001）。RAG1発現量が高い（中央値以上）B-ALL患者は、RAG1発現量が低い患者と比較して、寛解誘導に対する反応性が低く、DFSが短く、全生存期間が短く、ブラスト細胞が多く、末梢血中の白血球数が多かった（すべてにおいて<.01）。同様に、IKZF1欠失とRAG1高発現との間にも有意な関連が認められた。以上の結果から、フィラデルフィア陰性B-ALLではRAG1の高発現とIKZF1欠失が予後不良と関連していることが示唆された。RAG1はB-ALLの治療標的として利用できる可能性がある。

This study aimed to address the clinical impact of recombination-activating gene (RAG1) expression and tumor suppressor IKZF1 gene deletions in Philadelphia negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) patients. Fifty newly diagnosed pediatric Philadelphia negative B-ALL patients were included in this study. Using Bone Marrow samples, RAG1 expression was assessed by real time PCR and IKZF1 deletions were determined by multiplex real-time quantitative PCR. The expression of RAG1 was significantly higher in B-ALL patients as compared to the controls ( < .001). The B-ALL patients with RAG1 high expression (≥median) had lower response to induction of remission, shorter DFS, shorter overall survival, higher blast cells, and white cell counts in the peripheral blood as compared to those with low RAG1 expression levels ( < .01 for all). Likewise, there was significant association between IKZF1 deletion and high RAG1 expression. Based on our findings RAG1 high expression and IKZF1 deletions were associated with adverse prognosis in Philadelphia negative B-ALL. RAG1 could be used as therapeutic target in the treatment of B-ALL.