クマリン-1,2,3-トリアゾール-アセトアミドハイブリッド誘導体の合成、キャラクタリゼーション、分子ドッキング、および生物活性

Synthesis, characterization, molecular docking, and biological activities of coumarin-1,2,3-triazole-acetamide hybrid derivatives.

• Nima Sepehri
• Maryam Mohammadi-Khanaposhtani
• Nafise Asemanipoor
• Samanesadat Hosseini
• Mahmood Biglar
• Bagher Larijani
• Mohammad Mahdavi
• Haleh Hamedifar
• Parham Taslimi
• Nastaran Sadeghian
• Ilhami Gulcin

抄録

クマリンおよびその誘導体は、数多くの生化学的・薬理学的応用により、ますます注目を集めている。本研究では、一連の新規なクマリン-1,2,3-トリアゾール-アセトアミドハイブリッド誘導体を、α-グリコシダーゼを含む代謝酵素（αグリコシダーゼ(α-Gly)、α-アミラーゼ(α-Amy)、アセチルコリンエステラーゼ(AChE)、ブチリルコリンエステラーゼ(BChE)、ヒト炭酸脱水酵素I(hCA I)、およびhCA IIを含むいくつかの代謝酵素に対して試験を行った。新しいクマリン-1,2,3-トリアゾール-アセトアミドハイブリッドは、hCA Iに対して483.50-1,243.04nM、hCA IIに対して508.55-1,284.36nMの範囲のK値を示し、24.85-132.85nMはAChEに対して、27.17-1,104.36nMはBChEに対して、590.42-1,104.36nMはα-Glyに対して、55.38-128.63nMはα-Amyに対してであった。また、新規なクマリン-1,2,3,3-トリアゾール-アセトアミドハイブリッドは、試験したすべての代謝酵素に対して有効な阻害プロファイルを有していた。また、本ハイブリッドの酵素阻害効果により、てんかん、緑内障、2型糖尿病、アルツハイマー病、白血病などの疾患の治療薬候補となる可能性があります。さらに、これらの阻害効果を、アセタゾラミド（hCA I, II用）、タクリン（AChE, BChE用）、アカルボース（α-Gly, α-Amy用）などの標準的な酵素阻害剤と比較したところ、α-Gly, α-Amyの阻害効果が認められました。また、最も阻害スコアの高いクマリン-1,2,3,3-トリアゾール-アセトアミドハイブリッドは、指定された代謝酵素の活性部位にドッキングされた。

Coumarins and their derivatives are receiving increasing attention due to numerous biochemical and pharmacological applications. In this study, a series of novel coumarin-1,2,3-triazole-acetamide hybrids was tested against some metabolic enzymes including α-glycosidase (α-Gly), α-amylase (α-Amy), acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BChE), human carbonic anhydrase I (hCA I), and hCA II. The new coumarin-1,2,3-triazole-acetamide hybrids showed K values in the range of 483.50-1,243.04 nM against hCA I, 508.55-1,284.36 nM against hCA II, 24.85-132.85 nM against AChE, 27.17-1,104.36 nM against BChE, 590.42-1,104.36 nM against α-Gly, and 55.38-128.63 nM against α-Amy. The novel coumarin-1,2,3-triazole-acetamide hybrids had effective inhibition profiles against all tested metabolic enzymes. Also, due to the enzyme inhibitory effects of the new hybrids, they are potential drug candidates to treat diseases such as epilepsy, glaucoma, type-2 diabetes mellitus (T2DM), Alzheimer's disease (AD), and leukemia. Additionally, these inhibition effects were compared with standard enzyme inhibitors like acetazolamide (for hCA I and II), tacrine (for AChE and BChE), and acarbose (for α-Gly and α-Amy). Also, those coumarin-1,2,3-triazole-acetamide hybrids with the best inhibition score were docked into the active site of the indicated metabolic enzymes.

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