肝損傷は COVID-19 患者における有害臨床転帰と独立して関連している

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Gut.2020 Jul;gutjnl-2020-321726. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321726.Epub 2020-07-08.

肝損傷は COVID-19 患者における有害臨床転帰と独立して関連している

Liver injury is independently associated with adverse clinical outcomes in patients with COVID-19.

Terry Cheuk-Fung Yip
Grace Chung-Yan Lui
Vincent Wai-Sun Wong
Viola Chi-Ying Chow
Tracy Hang-Yee Ho
Timothy Chun-Man Li
Yee-Kit Tse
David Shu-Cheong Hui
Henry Lik-Yuen Chan
Grace Lai-Hung Wong

PMID: 32641471 DOI: 10.1136/gutjnl-2020-321726.

抄録

目的:

異なるヒトコロナウイルス（HCoV）に感染した患者の連続肝生化学検査に関するデータは不足している。コロナウイルス疾患2019（COVID-19）患者の有害臨床転帰に対する肝障害の影響は依然として不明である。

OBJECTIVE: Data on serial liver biochemistries of patients infected by different human coronaviruses (HCoVs) are lacking. The impact of liver injury on adverse clinical outcomes in coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients remains unclear.

デザイン:

本研究は、香港の地域全体のデータベースから得られたデータを用いたレトロスペクティブなコホート研究である。COVID-19、重症急性呼吸器症候群（SARS）およびその他のHCoV患者を診断コードおよび/またはウイルス学的結果により同定した。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）上昇は、ALT/AST≧2×正常値の上限（すなわち、80 U/L）と定義した。主要エンドポイントは、集中治療室（ICU）入院、侵襲的機械換気の使用、および/または死亡を複合したものであった。

DESIGN: This was a retrospective cohort study using data from a territory-wide database in Hong Kong. COVID-19, severe acute respiratory syndrome (SARS) and other HCoV patients were identified by diagnosis codes and/or virological results. Alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST) elevation was defined as ALT/AST ≥2 × upper limit of normal (ie, 80 U/L). The primary end point was a composite of intensive care unit (ICU) admission, use of invasive mechanical ventilation and/or death.

結果:

COVID-19患者1040人（平均年齢38歳、男性54％）、SARS患者1670人（平均年齢44歳、男性44％）、その他のHCoV患者675人（平均年齢20歳、男性57％）を同定した。ALT/AST上昇はSARS患者50.3％、COVID-19患者22.5％、その他のHCoV患者36.0％に認められた。COVID-19患者では、53例（5.1％）がICUに入院し、22例（2.1％）が侵襲的機械換気を受け、4例（0.4％）が死亡した。ALT/AST上昇は、アルブミン、糖尿病、高血圧を調整した後の主要エンドポイント（調整後OR（aOR）7.92、95％CI 4.14～15.14、p＜0.001）と独立して関連していた。ロピナビル-リトナビル±リバビリン＋インターフェロンβ（aOR 1.94、95％CI 1.20～3.13、p=0.006）とコルチコステロイド（aOR 3.92、95％CI 2.14～7.16、p<0.001）の使用は、ALT/AST上昇と独立して関連していた。

RESULTS: We identified 1040 COVID-19 patients (mean age 38 years, 54% men), 1670 SARS patients (mean age 44 years, 44% men) and 675 other HCoV patients (mean age 20 years, 57% men). ALT/AST elevation occurred in 50.3% SARS patients, 22.5% COVID-19 patients and 36.0% other HCoV patients. For COVID-19 patients, 53 (5.1%) were admitted to ICU, 22 (2.1%) received invasive mechanical ventilation and 4 (0.4%) died. ALT/AST elevation was independently associated with primary end point (adjusted OR (aOR) 7.92, 95% CI 4.14 to 15.14, p<0.001) after adjusted for albumin, diabetes and hypertension. Use of lopinavir-ritonavir ±ribavirin + interferon beta (aOR 1.94, 95% CI 1.20 to 3.13, p=0.006) and corticosteroids (aOR 3.92, 95% CI 2.14 to 7.16, p<0.001) was independently associated with ALT/AST elevation.

結論:

ALT/AST上昇はCOVID-19患者では一般的であり、独立して有害な臨床転帰と関連していた。ロピナビル・リトナビルの使用（リバビリン、インターフェロンベータおよび／またはコルチコステロイドを併用または非併用）は、ALT/AST上昇と独立して関連していた。

CONCLUSION: ALT/AST elevation was common and independently associated with adverse clinical outcomes in COVID-19 patients. Use of lopinavir-ritonavir, with or without ribavirin, interferon beta and/or corticosteroids was independently associated with ALT/AST elevation.