持続性HPV感染に対するワクチン効果の測定：異なる統計的アプローチの比較

Measuring vaccine effectiveness against persistent HPV infections: a comparison of different statistical approaches.

• R Donken
• J Hoes
• M J Knol
• G S Ogilvie
• S Dobson
• A J King
• J Singer
• P J Woestenberg
• J A Bogaards
• C J L M Meijer
• H E de Melker

抄録

背景:

持続性高リスクのヒトパピローマウイルス（HPV）感染は、HPVワクチンの有効性・有効性を評価するための中間評価項目として世界保健機関（WHO）によって承認されている。持続性HPV感染症に対するワクチンの有効性/有効性を推定するための異なるアプローチがある。

BACKGROUND: Persistent high-risk human papillomavirus (HPV) infection is endorsed by the World Health Organization as an intermediate endpoint for evaluating HPV vaccine effectiveness/efficacy. There are different approaches to estimate the vaccine effectiveness/efficacy against persistent HPV infections.

方法:

持続性HPV感染症に対するワクチンの有効性/有効性を推定するために使用されてきた統計的アプローチを特定するために、Pubmedで系統的な文献検索を行った。これらの方法を縦断的観察研究のデータに適用し、その性能を評価し、得られたワクチン有効性（VE）推定値を比較した。

METHODS: We performed a systematic literature search in Pubmed to identify statistical approaches that have been used to estimate the vaccine effectiveness/efficacy against persistent HPV infections. We applied these methods to data of a longitudinal observational study to assess their performance and compare the obtained vaccine effectiveness (VE) estimates.

結果:

我々の文献検索では、2つの独立したポアソン率を比較するための条件付き厳密検定、二項分布を用いたポアソン回帰のための一般化推定方程式、プレンティス・ウィリアムズとピーターソンの合計時間（PWP-TT）、およびCox比例ハザード回帰の4つのアプローチが同定された。これらのアプローチは、基礎となる仮定に関して異なり、異なる効果測定を提供する。しかし、これらのアプローチは、HPVワクチンの定期接種を受ける資格のある若い女性のコホートにおいて、HPV16/18およびHPV31/33/45の持続性感染症に対する有効性の推定値が類似しており（範囲VE 93.7-95.1％および60.4-67.7％）、基礎となる仮定の違反にも頑健であるように思われた。

RESULTS: Our literature search identified four approaches: the conditional exact test for comparing two independent Poisson rates using a binomial distribution, Generalized Estimating Equations for Poisson regression, Prentice Williams and Peterson total time (PWP-TT) and Cox proportional hazards regression. These approaches differ regarding underlying assumptions and provide different effect measures. However, they provided similar effectiveness estimates against HPV16/18 and HPV31/33/45 persistent infections in a cohort of young women eligible for routine HPV vaccination (range VE 93.7-95.1% and 60.4-67.7%, respectively) and seemed robust to violations of underlying assumptions.

結論:

我々の観察コホートではその後の感染率が上昇したため、若い女性における持続性HPV感染に対するワクチン効果を推定するための最適な方法としてPWP-TTを推奨する。我々の知見の確認は、我々の研究や異なる集団での追跡調査をより長く行った後に、これらの方法を適用することによって行われるべきである。

CONCLUSIONS: As the rate of subsequent infections increased in our observational cohort, we recommend PWP-TT as the optimal approach to estimate the vaccine effectiveness against persistent HPV infections in young women. Confirmation of our findings should be undertaken by applying these methods after longer follow-up in our study, as well as in different populations.