SARS-CoV-2感染の免疫病理学。免疫細胞とメディエーター、予後因子、免疫治療への影響

Immunopathology of SARS-CoV-2 Infection: Immune Cells and Mediators, Prognostic Factors, and Immune-Therapeutic Implications.

• Alessandro Allegra
• Mario Di Gioacchino
• Alessandro Tonacci
• Caterina Musolino
• Sebastiano Gangemi

抄録

本研究では、Covid-19の免疫病理学を網羅的にレビューしている。SARS-CoV-2感染に対する免疫反応は、免疫メディエーターの産生と放出を伴う様々な免疫細胞の分化と増殖、および他の病原体抵抗性メカニズムの活性化によって特徴づけられる。我々は、ウイルスによって誘導される体液性および細胞性の免疫変化を、特に病気の進化における「サイトカインの嵐」の役割に重点を置いて完全に扱う。さらに、疾患の予後マーカーとしての免疫変化（すなわち、炎症性パラメータ、サイトカイン、白血球、リンパ球サブ集団）を提案しています。さらに、トシリズマブ、クロロキン、グルココルチコイド、免疫グロブリンなどの免疫修飾薬や血液浄化療法が、感染症治療の根本的な瞬間を構成しうることを論じている。最後に、我々は、まだ利用されていないが、SARS-CoV-2患者において有用である可能性のある多くの物質、例えば、IFNラムダ、TNFブロッカー、ウリナスタチン、シポニモド、タクロリムス、間葉系幹細胞、単核マクロファージのリクルート阻害剤、IL-1ファミリーアンタゴニスト、JAK-2またはSTAT-3阻害剤の批判的な分析を行った。

The present is a comprehensive review of the immunopathology of Covid-19. The immune reaction to SARS-CoV-2 infection is characterized by differentiation and proliferation of a variety of immune cells with immune mediator production and release, and activation of other pathogen resistance mechanisms. We fully address the humoral and cellular immune changes induced by the virus, with particular emphasis on the role of the "cytokine storm" in the evolution of the disease. Moreover, we also propose some immune alterations (i.e., inflammatory parameters, cytokines, leukocytes and lymphocyte subpopulations) as prognostic markers of the disease. Furthermore, we discuss how immune modifying drugs, such as tocilizumab, chloroquine, glucocorticoids and immunoglobulins, and blood purification therapy, can constitute a fundamental moment in the therapy of the infection. Finally, we made a critical analysis of a number of substances, not yet utilized, but potentially useful in SARS-CoV-2 patients, such as IFN lambda, TNF blockers, ulinastatin, siponimod, tacrolimus, mesenchymal stem cells, inhibitors of mononuclear macrophage recruitment, IL-1 family antagonists, JAK-2 or STAT-3 inhibitors.