WRNIP1はDNA鎖間クロスリンクにリクルートされ、修復を促進する

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Cell Rep.2020 Jul;32(1):107850. S2211-1247(20)30831-7. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107850.

WRNIP1はDNA鎖間クロスリンクにリクルートされ、修復を促進する

WRNIP1 Is Recruited to DNA Interstrand Crosslinks and Promotes Repair.

Anna Socha
Di Yang
Alicja Bulsiewicz
Kelvin Yaprianto
Marian Kupculak
Chih-Chao Liang
Andreas Hadjicharalambous
Ronghu Wu
Steven P Gygi
Martin A Cohn

PMID: 32640220 PMCID: PMC7351111. DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107850.

抄録

ファンコニー貧血（FA）経路は、DNA鎖間架橋（ICL）を修復する。多くのFAタンパク質がICLにタイムリーにリクルートされ、協調修復が起こるようになっています。しかし、そのメカニズムはよくわかっていませんでした。本研究では、WRNIP1を含む複数のサブユニットを持つFANCD2を含むタンパク質複合体の精製を行った。ライブセルイメージングを用いて、WRNIP1がICL出現後すぐにICLにリクルートされ、修復を促進することを示した。このリクルートは、その後のFANCD2/FANCI複合体のリクルートを促進する。WRNIP1の欠乏は、ICL形成薬に対して細胞を感作する。WRNIP1のユビキチン化とUBZドメインの活性が、FANCD2/FANCIのリクルートを促進し、修復を促進するために必要であることを見いだした。以上、WRNIP1がICLに急速にリクルートされ、その結果、FANCD2/FANCI複合体がクロマチンにロードされるという、WRNIP1のユビキチン化とその統合的なUBZドメインの活性化を伴う珍しい過程を経て、FANCD2/FANCI複合体がICLにリクルートされるメカニズムを明らかにしました。

The Fanconi anemia (FA) pathway repairs DNA interstrand crosslinks (ICLs). Many FA proteins are recruited to ICLs in a timely fashion so that coordinated repair can occur. However, the mechanism of this process is poorly understood. Here, we report the purification of a FANCD2-containing protein complex with multiple subunits, including WRNIP1. Using live-cell imaging, we show that WRNIP1 is recruited to ICLs quickly after their appearance, promoting repair. The observed recruitment facilitates subsequent recruitment of the FANCD2/FANCI complex. Depletion of WRNIP1 sensitizes cells to ICL-forming drugs. We find that ubiquitination of WRNIP1 and the activity of its UBZ domain are required to facilitate recruitment of FANCD2/FANCI and promote repair. Altogether, we describe a mechanism by which WRNIP1 is recruited rapidly to ICLs, resulting in chromatin loading of the FANCD2/FANCI complex in an unusual process entailing ubiquitination of WRNIP1 and the activity of its integral UBZ domain.