LncRNA AGAP2-AS1は、miR-4668-3p/SRSF1軸を制御することにより、大腸がんの細胞増殖、遊走、浸潤、EMTプロセスを促進する

LncRNA AGAP2-AS1 accelerates cell proliferation, migration, invasion and EMT process in colorectal cancer via regulating miR-4668-3p/SRSF1 axis.

• Hesheng Li
• Song Guo
• Mingkai Zhang
• Lin Li
• Feng Wang
• Bingtan Song

抄録

背景:

大腸がん（CRC）は頻発する腫瘍である。CRCでは多くのロングノンコーディングRNA（lncRNA）が研究されているが、AGAP2-AS1の発現、機能、メカニズムについてはまだ十分な研究がなされていない。

BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) is a frequently occurring tumor. Although a number of long noncoding RNAs (lncRNAs) have been researched in CRC, the expression, function and mechanism of AGAP2-AS1 remains poorly investigated in CRC.

方法:

遺伝子発現を RT-qPCR およびウェスタンブロット解析により解析した。CCK8、コロニー形成およびトランスウェルアッセイは、CRCにおけるAGAP2-AS1の機能的役割を探るために利用された。ルシフェラーゼレポーター、RNA プルダウンおよび RIP アッセイを用いて、RNA 分子間の関係を検証した。

METHODS: Gene expression was analyzed by RT-qPCR and western blot analyses. CCK8, colony formation and transwell assays were utilized to explore the functional role of AGAP2-AS1 in CRC. Luciferase reporter, RNA pull down and RIP assays were implemented to verify relationships between RNA molecules.

結果:

今回の研究では、正常細胞に比べてCRC細胞株でAGAP2-AS1が高発現していることが明らかになった。AGAP2-AS1をノックダウンすると、細胞の増殖、遊走、浸潤、上皮から間葉系への移行（EMT）が抑制されることが明らかになった。興味深いことに、AGAP2-AS1はCRCにおいてmiR-4668-3pをスポンジしてSRSF1を放出することが明らかになった。さらに、レスキュー機能アッセイでは、miR-4668-3pのダウンレギュレーションは、AGAP2-AS1欠損CRC細胞の悪性行動を悪化させたが、SRSF1ノックダウンによってそのような影響はさらに相殺された。

RESULTS: In current work, AGAP2-AS1 was unveiled as highly expressed in CRC cell lines compared with normal cells. AGAP2-AS1 knockdown suppressed cell proliferation, migration, invasion and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) process. Interestingly, AGAP2-AS1 sponges miR-4668-3p to release SRSF1 in CRC. Furthermore, in the rescue functional assay, miR-4668-3p down-regulation exacerbated the malignant behaviors of AGAP2-AS1-depleted CRC cells, while such effects were further offset by SRSF1 knockdown.

結論:

AGAP2-AS1は、miR-4668-3p/SRSF1軸を標的とすることで、CRCにおける細胞増殖、運動性、EMTを促進する。AGAP2-AS1やSRSF1は、将来的にCRC患者の根本的な治療標的になる可能性があります。

CONCLUSIONS: AGAP2-AS1 facilitates cell proliferation, motility and EMT in CRC via targeting miR-4668-3p/SRSF1 axis. AGAP2-AS1 or SRSF1 may become underlying therapeutic targets for CRC patients in the future.

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