複数の腎上皮性腫瘍サブタイプにおけるカルボニックアンヒドラーゼIX（CA9）発現

Carbonic Anhydrase IX (CA9) Expression in Multiple Renal Epithelial Tumor Subtypes.

• Nicholas Baniak
• Trevor A Flood
• Mark Buchanan
• Paola Dal Cin
• Michelle S Hirsch

抄録

エーアイエムズ:

腎上皮性新生物（REN）は、形態的特徴が重複しているため、サブクラス化が困難な場合がある。カルボニックアンヒドラーゼ9（CA9）は、透明細胞腎細胞癌（CCRCC）の一般的なバイオマーカーである；しかしながら、RENのサブタイプ間での感度および特異性はあまり明確ではない。本研究では、診断バイオマーカーとしての信頼性を判断するために、REN、特にCCRCCとの鑑別診断ではあまり一般的ではない症例におけるCA9の発現を調査した。

AIMS: Renal epithelial neoplasms (RENs) can be difficult to subclassify due to overlapping morphologic features. Carbonic anhydrase 9 (CA9) is a common biomarker for clear cell renal cell carcinoma (CCRCC); however, sensitivity and specificity across REN subtypes is less clear. This study investigates CA9 expression in RENs, especially those in the differential diagnosis with CCRCC and less common entities, to determine reliability as a diagnostic biomarker.

方法:

CA9免疫染色（IHC）は、119のCCRCCと143の非CCRENを含む262のRENについて実施した。IHCは陰性（0％）、まれ（1＋、1～10％）、局所性（2＋、11～50％）、びまん性（3＋、50％以上）と評価された。

METHODS: CA9 immunostaining (IHC) was performed on 262 RENs, including 119 CCRCCs and 143 non-CCRCC RENs. IHC was evaluated as negative (0%), rare (1+, 1-10%), focal (2+, 11-50%) or diffuse (3+, >50%).

結果:

CCRCCは93％の症例で3+ CA9陽性であったが、4％は陰性であった。PRCCの67％はCA9が1+/2+であったが、33％は陰性であった。色素性RCCはほぼ常にCA9陰性（93％）で、7％はまれな細胞反応性を示した。透明細胞管毛細管（CCTP）RCCは一貫して3+であったが、カップ状の染色パターンを有していた。Xp11.2 RCCの53％がCA9陰性であったが、6％が3+、12％が2+であった。フマル酸ヒドラターゼ欠損RCC8個中2個は3+ CA9陽性であった。残りのRCCの少数のサブセットは、まれに局所的なCA9を示した。すべての癌細胞腫、好酸球性固形および嚢胞性RCCはCA9陰性であった。

RESULTS: CCRCCs were 3+ CA9 positive in 93% of cases; 4% were negative. 67% of PRCCs were 1+/2+ for CA9, whereas 33% were negative. Chromophobe RCCs were nearly always negative (93%) for CA9, with 7% showing rare cell reactivity. Clear cell tubulopapillary (CCTP) RCCs were consistently 3+, but with a cup-like staining pattern. 53% of Xp11.2 RCCs were negative for CA9; however, 6% were 3+ and 12% were 2+. 2 of 8 fumarate hydratase-deficient RCCs were 3+ CA9 positive. A small subset of the remaining RCCs showed rare to focal CA9. All oncocytomas and eosinophilic solid and cystic RCCs were CA9 negative.

結論:

全体的に、びまん性CA9は、ほぼすべてのCCRCCおよびすべてのCCTPRCCで同定された（高感度）；しかしながら、CA9は完全に特異的ではなかった。少なくとも局所的なCA9発現は多くのRCCのサブセットで認められ、そのような所見は他の形態学的、免疫フェノタイプ学的、臨床的所見と合わせて考慮されるべきである。

CONCLUSIONS: Overall, diffuse CA9 was identified in nearly all CCRCCs and all CCTPRCCs (high sensitivity); however, CA9 was not entirely specific. At least focal CA9 expression can been seen in a subset of many RCCs and such findings should be taken into consideration with other morphologic, immunophenotypic, and clinical findings.

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