日本語AIでPubMedを検索
火傷や創傷のための工業化された処理に安全で標準化された細胞治療をもたらす
Bringing Safe and Standardized Cell Therapies to Industrialized Processing for Burns and Wounds.
PMID: 32637400 PMCID: PMC7317026. DOI: 10.3389/fbioe.2020.00581.
抄録
培養された原始前駆細胞は、再生医療の治療候補として価値のあるものである。しかし、このような細胞源をベースとした製品の臨床応用、工業的移植、商業化は、主に経済的または技術的な障壁や厳しい規制要件によって阻まれている。ローザンヌ大学病院における同種細胞治療の応用研究では、細胞源の選択技術の最適化に焦点を当てています。スイスにおける胎児前駆細胞源の使用は、連邦移植プログラムと関連する胎児バイオバンクを通じて規制されている。培養初代前駆細胞である皮膚線維芽細胞の臨床応用は、1990年代以降、小児の熱傷患者や慢性創傷を呈する成人のための「前駆細胞生物学的包帯」として最適化されてきました。2009年に調達した単一の臓器提供により、今日までの臨床および産業開発のための標準化された細胞源の確立が可能となった。非酵素的に分離された初代皮膚前駆線維芽細胞（FE002-SK2細胞型）は、特許取得済みの方法に基づいた臨床グレードの親細胞バンクの構築に役立った。FE002-SK2細胞の最適化されたバイオプロセシング方法は、広範囲で一貫性のある前駆細胞バンクを構築できることを実証しました。最も重要なことは、産業界への移植とバイオバンキングの拡大に大成功したことで、優良製造基準を用いた段階的なマスター細胞バンクとワーキングセルバンクの確立が可能になったことです。世界各国への技術、ノウハウ、材料の移転も成功しています。FE002-SK2細胞源に基づく広範な開発は、熱傷や創傷被覆の臨床試験につながりました。これらの臨床試験は日本、台湾、米国で承認され、スイスでも継続中です。スイスの胎児移植プログラムやローザンヌ熱傷センターでの30年以上にわたる先駆的な臨床経験は、創傷治癒や再生医療の分野において、一次前駆皮膚線維芽細胞が治療の旗手とみなされるべきであることを示す具体的な指標となっています。実際、1つの臓器提供により、何百万人もの患者が高品質で安全かつ効果的な再生療法の恩恵を受けることができる可能性があります。本研究では、スイスで熱傷や創傷の治療のための細胞療法として利用されている前駆細胞技術の技術的およびトランスレーショナルな概要を紹介する。
Cultured primary progenitor cell types are worthy therapeutic candidates for regenerative medicine. Clinical translation, industrial transposition, and commercial implementation of products based on such cell sources are mainly hindered by economic or technical barriers and stringent regulatory requirements. Applied research in allogenic cellular therapies in the Lausanne University Hospital focuses on cell source selection technique optimization. Use of fetal progenitor cell sources in Switzerland is regulated through Federal Transplantation Programs and associated Fetal Biobanks. Clinical applications of cultured primary progenitor dermal fibroblasts have been optimized since the 1990s as "Progenitor Biological Bandages" for pediatric burn patients and adults presenting chronic wounds. A single organ donation procured in 2009 enabled the establishment of a standardized cell source for clinical and industrial developments to date. Non-enzymatically isolated primary dermal progenitor fibroblasts (FE002-SK2 cell type) served for the establishment of a clinical-grade Parental Cell Bank, based on a patented method. Optimized bioprocessing methodology for the FE002-SK2 cell type has demonstrated that extensive and consistent progenitor cell banks can be established. mechanistic characterization and preclinical studies have confirmed potency, preliminary safety and efficacy of therapeutic progenitor cells. Most importantly, highly successful industrial transposition and up-scaling of biobanking enabled the establishment of tiered Master and Working Cell Banks using Good Manufacturing Practices. Successive and successful transfers of technology, know-how and materials to different countries around the world have been performed. Extensive developments based on the FE002-SK2 cell source have led to clinical trials for burns and wound dressing. Said trials were approved in Japan, Taiwan, USA and are continuing in Switzerland. The Swiss Fetal Transplantation Program and pioneer clinical experience in the Lausanne Burn Center over three decades constitute concrete indicators that primary progenitor dermal fibroblasts should be considered as therapeutic flagships in the domain of wound healing and for regenerative medicine in general. Indeed, one single organ donation potentially enables millions of patients to benefit from high-quality, safe and effective regenerative therapies. This work presents a technical and translational overview of the described progenitor cell technology harnessed in Switzerland as cellular therapies for treatment of burns and wounds around the globe.
Copyright © 2020 Laurent, Lin, Scaletta, Hirt-Burri, Michetti, de Buys Roessingh, Raffoul, She and Applegate.