一次抗体欠損症における低 IgA Associated With Oropharyngeal Microbiota Changes and Lung Disease in Primary Antibody Deficiency

Low IgA Associated With Oropharyngeal Microbiota Changes and Lung Disease in Primary Antibody Deficiency.

• Roos-Marijn Berbers
• Firdaus A A Mohamed Hoesein
• Pauline M Ellerbroek
• Joris M van Montfrans
• Virgil A S H Dalm
• P Martin van Hagen
• Fernanda L Paganelli
• Marco C Viveen
• Malbert R C Rogers
• Pim A de Jong
• Hae-Won Uh
• Rob J L Willems
• Helen L Leavis

抄録

Common Variable Immunodeficiency（CVID）およびX-linked agammaglobululinemia（XLA）は、低ガンマグロブリン血症と再発感染を特徴とする一次抗体欠損症であり、構造的気道疾患（AD）および間質性肺疾患（ILD）を引き起こす可能性がある。我々は、これらの患者における血清 IgA、口腔咽頭微生物叢組成、および肺疾患の重症度との関連を調査した。この横断的多施設共同研究では、16S rRNA 遺伝子の次世代シークエンシングを用いて、CVID 患者 86 例、XLA 患者 12 例、健常対照 49 例（HC）の口腔咽頭微生物叢組成を解析した。IgAは血清中で測定した。高分解能 CT スキャンで AD と ILD の重症度をスコアリングした。咽頭細菌負荷は、HCと比較してIgA（=0.013）およびXLA（=0.029）が低値のCVID患者で増加していた。IgAの状態は、最近の抗生物質の使用とは無関係に、明瞭なβ（サンプル間）多様性（= 0.039）、濃縮度（= 0.003）、およびより重度のX線肺疾患（= 0.003）と関連していた。臨床的に安定しているCVIDおよびXLA患者では、肺のレントゲン写真病変はIgA欠乏症および口腔咽頭細菌叢の拡大と関連していた。我々の知見は、IgAが上気道微生物叢のホメオスタシスを促進する潜在的な因子であることを強調している。

Common Variable Immunodeficiency (CVID) and X-linked agammaglobulinemia (XLA) are primary antibody deficiencies characterized by hypogammaglobulinemia and recurrent infections, which can lead to structural airway disease (AD) and interstitial lung disease (ILD). We investigated associations between serum IgA, oropharyngeal microbiota composition and severity of lung disease in these patients. In this cross-sectional multicentre study we analyzed oropharyngeal microbiota composition of 86 CVID patients, 12 XLA patients and 49 healthy controls (HC) using next-generation sequencing of the 16S rRNA gene. qPCR was used to estimate bacterial load. IgA was measured in serum. High resolution CT scans were scored for severity of AD and ILD. Oropharyngeal bacterial load was increased in CVID patients with low IgA ( = 0.013) and XLA ( = 0.029) compared to HC. IgA status was associated with distinct beta (between-sample) diversity ( = 0.039), enrichment of (, and more severe radiographic lung disease ( = 0.003), independently of recent antibiotic use. AD scores were positively associated with , and , and ILD scores with and negatively with . In clinically stable patients with CVID and XLA, radiographic lung disease was associated with IgA deficiency and expansion of distinct oropharyngeal bacterial taxa. Our findings highlight IgA as a potential driver of upper respiratory tract microbiota homeostasis.

Copyright © 2020 Berbers, Mohamed Hoesein, Ellerbroek, van Montfrans, Dalm, van Hagen, Paganelli, Viveen, Rogers, de Jong, Uh, Willems and Leavis.