レボドパ-カルビドパ腸管ゲル治療による"オフ"時間の改善に対する反応の予測因子。GLORIAレジストリの分析

Predictors of Response for "Off" Time Improvement With Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel Treatment: An Analysis of the GLORIA Registry.

• Werner Poewe
• Lars Bergmann
• Weining Z Robieson
• Angelo Antonini

抄録

レボドパ-カルビドパ腸管ゲル（LCIG）は、進行性パーキンソン病（PD）患者の運動揺らぎに対する長期治療薬である。本解析の目的は，GLORIA レジストリにおいて，日常臨床ケアの下で LCIG を投与された進行PD 患者の「オフ」時間短縮を予測するベースライン特性を明らかにすることであった． 患者は、経皮的胃結紮術による LCIG の送達を受けて 24 ヶ月間（M）のルーチンケアの下で追跡された。共分散分析（ANCOVA）およびロジスティック回帰が行われ、「オフ」時間短縮を予測するベースラインの特徴が同定された。 ベースラインと比較して、M24完了者の86％（n/N = 131/152；平均±SDベースラインの「オフ」時間：3.4±2.2時間）はオフ時間が1時間以上短縮し、64％（n/N = 97/152；平均±SDベースラインの「オフ」時間：7.6±2.9時間）はM24で「オフ」時間が3時間以上短縮していた。しかし、3時間以上の「オフ」時間改善を示した患者は、3時間未満の「オフ」時間短縮を示した患者と比較して、ベースラインでの「オフ」時間が多く、ジスキネジアの時間が少なかった。M24時の「オフ」時間の絶対値の改善が少なかったにもかかわらず、3時間未満の「オフ」時間短縮を行った患者では、M24時の「オフ」時間の中央値が33％、ジスキネジア持続時間の中央値が44％減少し、3時間以上の「オフ」時間短縮を行った患者で観察されたジスキネジア改善（中央値50％減少）と同様の結果が得られた。ベースラインの「オフ」時間は、「オフ」時間改善の最も優れた予測因子であり、「オフ」時間改善に関連する唯一の有意な因子であった（<0.0001）。 LCIG治療は、進行PD患者の86％において臨床的に意味のある"オフ"時間の改善をもたらし、"オフ"時間が大きい患者では、"オフ"時間の絶対的な減少が最も大きくなる可能性が高いと考えられます。

Levodopa-carbidopa intestinal gel (LCIG) is a long-term therapy for motor fluctuations in patients with advanced Parkinson's disease (PD). The aim of this analysis was to identify the baseline characteristics that predict "Off" time reduction in advanced PD patients treated with LCIG under routine clinical care in the GLORIA registry. Patients were followed under routine care for 24 months (M) with delivery of LCIG via percutaneous gastrojejunostomy. Analysis of covariance (ANCOVA) and logistic regression were performed to identify baseline characteristics that predict "Off" time reduction. Compared to baseline, 86% (n/N = 131/152; mean ± SD baseline "Off" time: 3.4 ± 2.2 h) of M24 completers had ≥ 1 h reduction in "Off" time and 64% (n/N = 97/152; mean ± SD baseline "Off" time: 7.6 ± 2.9 h) had ≥ 3 h "Off" time reduction at M24. Most baseline characteristics were similar across responder subgroups; however, patients with ≥ 3 h "Off" time improvement had more "Off" time and less time with dyskinesia at baseline compared to patients with <3 h "Off" time reduction. Despite having less improvement in absolute "Off" h at M24, patients with <3 h "Off" time reduction experienced a 33% median reduction in "Off" time and a 44% median reduction in dyskinesia duration at M24, which was similar to the dyskinesia improvement observed among patients with ≥ 3 h "Off" time improvement (50% median reduction). Baseline "Off" time was both the best predictor of and the only significant factor associated with "Off" time improvement ( <0.0001). LCIG treatment led to clinically meaningful improvements in "Off" time in 86% of advanced PD patients and those with greater "Off" time are likely to experience the largest absolute reduction in hours "Off."

Copyright © 2020 Poewe, Bergmann, Robieson and Antonini.