LASP2 は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の不活性化を介して、子癇前症における絨毛芽細胞の遊走と浸潤を抑制します

LASP2 inhibits trophoblast cell migration and invasion in preeclampsia through inactivation of the Wnt/β-catenin signaling pathway.

• Li Chen
• Jing Wang
• Xiaojun Fan
• Yan Zhang
• Mi Zhoua
• Xiaohui Li
• Lijuan Wang

抄録

子癇前症（PE）は、母体と胎児に重大な罹患率と死亡率をもたらす特異的な妊娠障害です。絨毛細胞の異常な制御がPEの発症に寄与していることが報告されています。LIM and SH3 Protein 2 (LASP2)は、アクチン結合蛋白質のネブリン蛋白質ファミリーに属し、幅広い生物学的機能を有している。本研究では、LASP2 が Trophoblast 細胞の制御にどのような役割を果たしているかを評価しました。その結果、PE患者の胎盤ではLASP2の発現が著しく上昇していることが明らかになった。LASP2 の過剰発現は、上皮細胞の細胞増殖、遊走、浸潤を有意に抑制した。また、LASP2 の過剰発現は、トロフォブラスト細胞におけるβ-カテニン、サイクリンD1、c-Myc の発現レベルを低下させた。さらに、Wnt/β-カテニン経路を活性化することで、LASP2 の上皮細胞への作用が確認された。以上の結果から、LASP2 は、PE の発症に関与している可能性が示唆された。したがって、LASP2 は、PE の予防と治療のための将来的な治療標的となる可能性がある。

Preeclampsia (PE) is a specific disorder of pregnancy with significant morbidity and mortality to the mother and the fetus. It has been reported that abnormal regulation of trophoblast cells contributes to the development of PE. LIM and SH3 Protein 2 (LASP2) belongs to nebulin protein family of actin-binding protein that has broad biological functions. In this study, we evaluated the role of LASP2 in the regulation of trophoblast cells. Our results demonstrated that LASP2 was markedly up-regulated in the placentas of patients with PE. Overexpression of LASP2 significantly suppressed the cell proliferation, migration, and invasion of trophoblast cells. LASP2 overexpression reduced the expression levels of β-catenin, cyclin D1, and c-Myc in trophoblast cells. Furthermore, activation of Wnt/β-catenin pathway booked the effects of LASP2 on trophoblast cells. In conclusion, these findings indicated that LASP2 might contribute to the pathogenesis of PE regulating cell proliferation, migration, and invasion of trophoblast cells. Thus, LASP2 might be a prospective therapeutic target for the prevention and treatment of PE.