頭蓋内動脈ドリコエクタジアと脳小血管疾患との関連とその基礎的機序

Association between Intracranial Arterial Dolichoectasia and Cerebral Small Vessel Disease and Its Underlying Mechanisms.

• Dao Pei Zhang
• Suo Yin
• Huai Liang Zhang
• Dan Li
• Bo Song
• Jia Xu Liang

抄録

頭蓋内動脈拡張性動脈症（IADE）は、脳血管拡張性動脈症としても知られており、少なくとも1本の頭蓋内動脈の長さと直径が増大することを指し、脳卒中患者全体の約12％を占めている。しかし、IADEと脳卒中との関連性は通常明らかにされていない。脳小血管疾患（CSVD）は、小血管の病理学的変化によって特徴づけられる。臨床的には、CSVD患者は無症状の場合もあれば、脳卒中や認知機能の低下を伴う場合もある。過去20年の間に、IADEとCSVDの関連性について、臨床的・病理学的観点からの理解が強く促進されてきました。IADEとCSVDは、マトリックスメタロプロテアーゼ/組織阻害剤によるメタロプロテアーゼ経路の異常による血管リモデリングの異常に起因するのではないかと提案されている。また、IADEに関連した血行動態の変化は、CSVDの発症や進行を引き起こす可能性があります。さらに、遺伝的因子がIADEとCSVDの発症に関与していることが示唆されている。ファブリー病および遅発性ポンペ病の患者はIADEとCSVDを併発しやすく、コラーゲンIVアルファ1または2遺伝子（COL4A1/COL4A2）およびフォークヘッドボックスC1（FOXC1）の変異を持つ患者はIADEとCSVDを併発する。IADEおよびCSVDの発症には、人種、系統、家族状態、血管リスク因子が関与している可能性がある。また、マウスを用いた実験では、遺伝的系統がIADEやCSVDの素因因子であることが指摘されている。しかし、IADEとCSVDの関連性を明らかにすることを目的とした直接的な遺伝学的研究はほとんど行われていません。今後、IADEとCSVDの因果関係や関連する分子・遺伝的機序を解明するためには、より多くの臨床研究や基礎研究が必要である。

Intracranial arterial dolichoectasia (IADE), also known as dilatative arteriopathy of the brain vessels, refers to an increase in the length and diameter of at least one intracranial artery, and accounts for approximately 12% of all patients with stroke. However, the association of IADE with stroke is usually unclear. Cerebral small vessel disease (CSVD) is characterized by pathological changes in the small vessels. Clinically, patients with CSVD can be asymptomatic or present with stroke or cognitive decline. In the past 20 years, a series of studies have strongly promoted an understanding of the association between IADE and CSVD from clinical and pathological perspectives. It has been proposed that IADE and CSVD may be attributed to abnormal vascular remodeling driven by an abnormal matrix metalloproteinase/tissue inhibitor of metalloproteinase pathway. Also, IADErelated hemodynamic changes may result in initiation or progression of CSVD. Additionally, genetic factors are implicated in the pathogenesis of IADE and CSVD. Patients with Fabry's disease and late-onset Pompe's disease are prone to developing concomitant IADE and CSVD, and patients with collagen IV alpha 1 or 2 gene (COL4A1/COL4A2) and forkhead box C1 (FOXC1) variants present with IADE and CSVD. Race, strain, familial status, and vascular risk factors may be involved in the pathogenesis of IADE and CSVD. As well, experiments in mice have pointed to genetic strain as a predisposing factor for IADE and CSVD. However, there have been few direct genetic studies aimed towards determining the association between IADE and CSVD. In the future, more clinical and basic research studies are needed to elucidate the causal relationship between IADE and CSVD and the related molecular and genetic mechanisms.