COVID-19の潜在的標的としてのカノニカルおよび非カノニカルオートファジー

Canonical and Noncanonical Autophagy as Potential Targets for COVID-19.

• Melissa Bello-Perez
• Isabel Sola
• Beatriz Novoa
• Daniel J Klionsky
• Alberto Falco

抄録

SARS-CoV-2パンデミックは、関連する新しい疾患（COVID-19）に対する潜在的な治療標的を特定するために、コロナウイルスによる細胞感染の根底にある分子機構の見直しを必要としている。コロナウイルスとオートファジーとの間には、複雑で共存する相互作用があることが、これまでの研究で証明されている。この経路の正確な操作により、これらのウイルスは、その保護的なアポトーシスドリフトおよび細胞の自然免疫応答を回避しながら、オートファジー分子機械を悪用することができる。ターンでは、そのようなハイジャックの操縦性マージンは、誘導剤または阻害剤（その多くは、他の疾患の治療のためにFDA承認されている）を使用するかどうかにかかわらず、オートファジーの変調は、通常、SARS-CoV-2を含むウイルスの複製に有害であるように、非常に狭いように見える。最近の発見は、これらの相互作用が、まだ十分に探索されていない非カノニカルなオートファジー経路にまで及んでいることを示しており、コロナウイルスの複製に重要な役割を果たしている可能性があります。しかし、RAB9やその相互作用タンパク質のような、この経路内のいくつかの潜在的な治療ターゲットは、現在の知識を考慮すると有望であると思われます。このように、COVID-19を正準オートファジー経路と非正準オートファジー経路の両方に作用する薬剤と組み合わせて治療することは、コロナウイルス感染症や他のウイルス感染症との戦いにおける転機となるかもしれない。

The SARS-CoV-2 pandemic necessitates a review of the molecular mechanisms underlying cellular infection by coronaviruses, in order to identify potential therapeutic targets against the associated new disease (COVID-19). Previous studies on its counterparts prove a complex and concomitant interaction between coronaviruses and autophagy. The precise manipulation of this pathway allows these viruses to exploit the autophagy molecular machinery while avoiding its protective apoptotic drift and cellular innate immune responses. In turn, the maneuverability margins of such hijacking appear to be so narrow that the modulation of the autophagy, regardless of whether using inducers or inhibitors (many of which are FDA-approved for the treatment of other diseases), is usually detrimental to viral replication, including SARS-CoV-2. Recent discoveries indicate that these interactions stretch into the still poorly explored noncanonical autophagy pathway, which might play a substantial role in coronavirus replication. Still, some potential therapeutic targets within this pathway, such as RAB9 and its interacting proteins, look promising considering current knowledge. Thus, the combinatory treatment of COVID-19 with drugs affecting both canonical and noncanonical autophagy pathways may be a turning point in the fight against this and other viral infections, which may also imply beneficial prospects of long-term protection.