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EGCG の本質的な美徳、糖尿病の合併症の予防と治療に関する
The Intrinsic Virtues of EGCG, an , on Prevention and Treatment of Diabesity Complications.
PMID: 32635492 DOI: 10.3390/molecules25133061.
抄録
肥満と糖尿病の組み合わせである糖尿病の大流行の割合は、世界的な健康問題を設定します。実験研究や臨床研究では、ポリフェノールを豊富に含む栄養補助食品の消費と心血管疾患や代謝性疾患からの死亡率との間に逆の関係があることが、疫学的な観察から明らかになってきています。緑茶の最も豊富なカテキンとしてエピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）の化学的同定と、このユニークなカテキンの活動の根底にある細胞や分子機構の数が提案されている。EGCGの有利な効果は、最初にフリーラジカル、活性酸素生成メカニズムの阻害と抗酸化酵素のアップレギュレーションに対するその消去効果に起因している。EGCGの生物学的作用は濃度に依存しており、特定の条件下ではフリーラジカルの生成を含むプロオキシダント活性を発揮する可能性があります。EGCG膜ターゲットとして67-kDaラミニンが発見されたことにより、EGCGはその反応性の高さだけでなく、細胞増殖、血管新生、アポトーシスに関与する複数のシグナル伝達経路を受容体が介在して活性化することで機能する可能性が広がりました。最後に、DNAメチル化やクロマチンリモデリングのエピジェネティックなモジュレーターとして作用することで、EGCGは遺伝子発現を変化させたり、miRNAの活性を修飾したりする可能性があります。詳細な知見を提供する絶え間ない研究にもかかわらず、ECGC複合体の活性はまだ完全には解明されていない。このレビューでは、EGCGがシグナル伝達経路を活性化したり、転写因子を調節したり、あるいはエピジェネティックな変化を促進したりする分子メカニズムに関する最新のエビデンスをまとめていますが、これは肥満とその心血管合併症に関与する病理学的プロセスの予防に寄与する可能性があります。
The pandemic proportion of diabesity-a combination of obesity and diabetes-sets a worldwide health issue. Experimental and clinical studies have progressively reinforced the pioneering epidemiological observation of an inverse relationship between consumption of polyphenol-rich nutraceutical agents and mortality from cardiovascular and metabolic diseases. With chemical identification of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) as the most abundant catechin of green tea, a number of cellular and molecular mechanisms underlying the activities of this unique catechin have been proposed. Favorable effects of EGCG have been initially attributed to its scavenging effects on free radicals, inhibition of ROS-generating mechanisms and upregulation of antioxidant enzymes. Biologic actions of EGCG are concentration-dependent and under certain conditions EGCG may exert pro-oxidant activities, including generation of free radicals. The discovery of 67-kDa laminin as potential EGCG membrane target has broaden the likelihood that EGCG may function not only because of its highly reactive nature, but also via receptor-mediated activation of multiple signaling pathways involved in cell proliferation, angiogenesis and apoptosis. Finally, by acting as epigenetic modulator of DNA methylation and chromatin remodeling, EGCG may alter gene expression and modify miRNA activities. Despite unceasing research providing detailed insights, ECGC composite activities are still not completely understood. This review summarizes the most recent evidence on molecular mechanisms by which EGCG may activate signal transduction pathways, regulate transcription factors or promote epigenetic changes that may contribute to prevent pathologic processes involved in diabesity and its cardiovascular complications.