C型肝炎ウイルスが感染患者のHIV-1ウイルススプライシングに影響を与える

Hepatitis C Virus Influences HIV-1 Viral Splicing in Coinfected Patients.

• Paula Martínez-Román
• María Rosa López-Huertas
• Celia Crespo-Bermejo
• Sonia Arca-Lafuente
• Isabel Cortegano
• Daniel Valle-Millares
• María Luisa Gaspar
• Luz Martín-Carbonero
• Lourdes Domínguez-Domínguez
• Pablo Ryan
• Ignacio de Los Santos
• Sara de la Fuente-Moral
• Amanda Fernández-Rodríguez
• Mayte Coiras
• Verónica Briz

抄録

C型肝炎ウイルス（HCV）とのコイン感染はHIVリザーバーサイズに影響を与える。しかし、このコイン感染もまた、より高いプロウイルス転写を誘導するかどうかは不明である。ウイルス転写はNF-κBなどの細胞因子とウイルス調節因子Tatとの相乗効果によって促進される。HCV コイン感染が HIV プロウイルス転写に及ぼす影響を、cART 治療を受けた 115 人の HIV 患者を対象とした多施設横断的研究から、安静時 (r) CD4 T+ 細胞（CD3+CD4+CD25-CD69-HLADR-）および rCD4 T 細胞枯渇 PBMCs（rCD4 T-PBMCs）を用いて解析した。HIV+/HCV+共同感染者（HIV+/HCV+）42人、HCV自然クリアランスを有するHIV+患者（HIV+/HCV-）34人、およびHIV患者（HIV+）39人。ウイルス転写は、非スプライス、シングルスプライス、マルチスプライスのウイルス mRNA を qPCR で定量することにより、トータル RNA で評価した。ウイルスのリザーバーサイズとウイルスのスプライシングとの間の直線的な相関が決定された。HIV+/HCV+患者のrCD4 T+細胞では、HIV+患者と比較して、多重スプライシングされた転写産物が3倍に増加していた（<0.05）。Tatは多重スプライシングによって合成されるため、これらの患者でもTatのレベルを定量した。また、rCD4 T-PBMCsでは、単一スプライシング転写物と多重スプライシング転写物に有意な差が認められました。HIV+/HCV+被験者から分離されたrCD4 T+細胞では多重スプライシングされたmRNAのレベルが増加しており、安静状態にもかかわらずTat活性が高いことを示唆していると考えられた。

Coinfection with hepatitis C virus (HCV) influences HIV reservoir size. However, it is unknown whether this coinfection also induces a higher provirus transcription. Viral transcription is promoted by synergy between cellular factors such as NF-κB and the viral regulator Tat. The impact of HCV coinfection on HIV provirus transcription was analyzed in resting (r)CD4 T+ cells (CD3+CD4+CD25-CD69-HLADR-) and rCD4 T cells-depleted PBMCs (rCD4 T- PBMCs) from a multicenter cross-sectional study of 115 cART-treated HIV patients: 42 HIV+/HCV+ coinfected individuals (HIV+/HCV+), 34 HIV+ patients with HCV spontaneous clearance (HIV+/HCV-) and 39 HIV patients (HIV+). Viral transcription was assessed in total RNA through the quantification of unspliced, single spliced, and multiple spliced viral mRNAs by qPCR. Linear correlations between viral reservoir size and viral splicing were determined. A 3-fold increase of multiple spliced transcripts in rCD4 T+ cells of HIV+/HCV+ patients was found compared to HIV+ individuals ( < 0.05). As Tat is synthesized by multiple splicing, the levels of Tat were also quantified in these patients. Significant differences in single and multiple spliced transcripts were also observed in rCD4 T- PBMCs. Levels of multiple spliced mRNAs were increased in rCD4 T+ cells isolated from HIV+/HCV+ subjects, which could indicate a higher Tat activity in these cells despite their resting state.