サイコサポニンAの細胞毒性は、活性酸素蓄積によるアポトーシス誘導とNF-κB経路を介した炎症抑制を介してHEKA細胞を標的としています。

Cytotoxicity of Saikosaponin A targets HEKa cell through apoptosis induction by ROS accumulation and inflammation suppression via NF-κB pathway.

• Meng Liu
• Guanfei Zhang
• Saima Naqvi
• Fan Zhang
• Tong Kang
• Qiqi Duan
• Ziyang Wang
• Shengxiang Xiao
• Yan Zheng

抄録

サイコサポニンA（SSA）は、東洋の薬用植物である Radix bupleuri から抽出されたトリテルペノイドサポニンであり、抗炎症作用、免疫調節作用、抗ウイルス作用など様々な生物学的機能を有している。本研究では、乾癬に対するSSAの治療効果をin vitroおよびin vivoで検討しました。その結果、SSA は HEKa 細胞において活性酸素種（ROS）の発生を増加させ、ミトコンドリア膜電位（MMP）および M5 誘導性炎症性サイトカインレベルを用量依存的に低下させることが明らかになった。また、SSAはアポトーシスを促進し、NF-κBのリン酸化を抑制しましたが、これらは活性酸素捕捉剤であるN-アセチルシステイン（NAC）によって修復されました。また、イミキモド（IMQ）誘発マウスでは、SSA の投与により乾癬面積・重症度指数（PASI）が有意に低下し、NF-κB および NLRP3 シグナル伝達経路の阻害により表皮過形成が改善されました。以上の結果から、SSA は HEKa 細胞のアポトーシスを誘導して炎症を抑制し、IMQ 誘発性乾癬を改善することが明らかになり、乾癬の治療薬候補となりました。

Saikosaponin A (SSA) is a triterpenoid saponin extracted from oriental medicinal plant Radix bupleuri, possessing various biological functions such as anti-inflammatory, immune regulation and anti-virus. This study aimed to explore therapeutic effects of SSA on psoriasis in both vitro and vivo. Our results showed that SSA increased reactive oxygen species (ROS) generation, and decreased mitochondrial membrane potential (MMP) and M5-induced inflammatory cytokines levels in HEKa cells in a dose-dependent manner. In addition, SSA promoted apoptosis and suppressed phosphorylation of NF-κB in vitro, which were restored by the ROS scavenger N-acetylcysteine (NAC). In imiquimod (IMQ)-induced mice, gavage with SSA markedly decreased Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score and ameliorated epidermal hyperplasia through inhibition of NF-κB and NLRP3 signaling pathway. In conclusion, our studies demonstrate that SSA induces apoptosis and suppresses inflammation in HEKa cells and ameliorates IMQ-induced psoriasis in mice, making it a therapeutic candidate for psoriasis.

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