肥満は、若いマウスの骨髄、皮下脂肪、内臓脂肪由来の間葉系間葉系間質細胞の老化と関連している。

Obesity is associated with senescence of mesenchymal stromal cells derived from bone marrow, subcutaneous and visceral fat of young mice.

• Nicola Alessio
• Mustafa B Acar
• Ibrahim H Demirsoy
• Tiziana Squillaro
• Dario Siniscalco
• Giovanni Di Bernardo
• Gianfranco Peluso
• Servet Özcan
• Umberto Galderisi

抄録

白色脂肪組織(WAT)は、異なる代謝機能と炎症機能を持ついくつかのデポに分布しています。私たちの体内には、皮下(sWAT)、内臓(vWAT)、骨髄(bWAT)の脂肪デポがあります。肥満はWATの大きさ、機能、炎症状態に影響を与えます。特に、肥満はWATに存在する間葉系間質細胞（MSC）の活性に影響を与える可能性がある。MSCsは、間葉系細胞、前駆細胞、線維芽細胞、幹細胞を含む不均一な集団であり、脂肪細胞、軟骨細胞、骨細胞、その他の中胚葉由来の細胞に分化することができます。その結果、肥満は主に骨髄やvWATから得られたMSCの増殖率の低下、S期細胞の割合の低下、老化を誘発するなどの生物学的機能に影響を与えることが明らかになりました。本研究では、肥満が生体生理に及ぼす悪影響が、いくつかの脂肪組織に存在する間質コンパートメントの機能低下にも関係している可能性があることを明らかにしました。この知見は、肥満関連疾患の効果的な治療のために考慮すべきターゲットとしての新たな洞察を提供します。

White adipose tissue (WAT) is distributed in several depots with distinct metabolic and inflammatory functions. In our body there are subcutaneous (sWAT), visceral (vWAT) and bone marrow (bWAT) fat depots. Obesity affects the size, function and inflammatory state of WATs. In particular, obesity may affect the activity of mesenchymal stromal cells (MSCs) present in WAT. MSCs are a heterogeneous population containing stromal cells, progenitor cells, fibroblasts and stem cells that are able to differentiate among adipocytes, chondrocytes, osteocytes and other mesodermal derivatives.In the first study of this kind, we performed a comparison of the effects of obesity on MSCs obtained from sWAT, vWAT and bWAT. Our study showed that obesity affects mainly the biological functions of MSCs obtained from bone marrow and vWAT by decreasing the proliferation rate, reducing the percentage of cells in S phase and triggering senescence. The onset of senescence was confirmed by expression of genes belonging to RB and P53 pathways.Our study revealed that the negative consequences of obesity on body physiology may also be related to impairment in the functions of the stromal compartment present in the several adipose tissues. This finding provides new insights as to the targets that should be considered for an effective treatment of obesity-related diseases.