アルチカインにデクスメデトミジンを加えると、ラットにおける熱的抗侵害受容の潜時が増加する

Adding Dexmedetomidine to Articaine Increases the Latency of Thermal Antinociception in Rats.

抄録

アルチカインは低毒性の局所麻酔薬であり、歯科で広く使用されている。通常、アルチカイン局所麻酔の持続時間を延長するためにエピネフリンが添加されるが、エピネフリンは副作用を示す。α2アドレナリン受容体作動薬である低用量デクスメデトミジン（DEX）は、顕著な心血管系への有害作用なしに局所麻酔を延長すると報告されている。本研究の目的は、低用量のDEXとアルチカインを併用することで、心血管系に悪影響を及ぼすことなく、歯科治療において低毒性の局所麻酔薬が得られるかどうかを評価することである。そこで本研究では、ラットの疼痛モデルを用いて、DEXがアルチカインの局所麻酔効果を延長できるかどうかを検討した。Wistar系雄性成体ラット（N = 44；各群11匹）に、後足の足底に50μLの皮下注射を行った；注射液は、通常の生理食塩水、4％アルチカイン（2mgアルチカイン）、5μg/kg DEXと4％アルチカインの併用（1.25 μg DEX + 2 mgアルチカイン）、またはエピネフリン（1:100,000）と4％アルチカインの組み合わせ（0.9 μg エピネフリン + 2 mgアルチカイン）であった。その後の急性痛覚は、足蹠の赤外線放射熱刺激に反応する肉球の引き抜き運動によって決定した。肉球離脱潜時は5分間隔で検査した。35分および40分後の肉球離脱潜時は、アルチカイン単独で3.83±1.76秒および3.29±1.43秒、DEXおよびアルチカインで7.89±2.72秒および7.25±3.37秒、エピネフリンおよびアルチカインで8.95±2.28秒および8.17±3.01秒であった。DEXは、アルチカイン単独投与と比較して、アルチカインの肉球離脱潜時を注射後35分まで延長したが（p = 0.015）、40分後には延長しなかった（p = 0.052）。DEXとアルチカインの併用は、注射後35分まで有効な局所麻酔を提供できる。

Articaine is a low-toxicity local anesthetic that is widely used in dentistry. Typically, epinephrine is added to prolong the duration of articaine local anesthesia; however, epinephrine exhibits adverse effects. Low-dose dexmedetomidine (DEX), an α2-adrenoreceptor agonist, reportedly prolongs local anesthesia without notable adverse cardiovascular effects. The purpose of this study was to assess whether a combination of low-dose DEX and articaine would provide a low-toxicity local anesthetic option for dental procedures without adverse cardiovascular effects. Thus, this study investigated whether DEX could prolong the local anesthetic effect of articaine using a rat model of pain. Adult male Wistar rats (N = 44; 11 per group) received a 50-μL subcutaneous injection into the plantar surface of the hind paws; injections were composed of either normal saline, 4% articaine (2 mg articaine), combined 5 μg/kg DEX and 4% articaine (1.25 μg DEX + 2 mg articaine), or combined epinephrine (1:100,000) and 4% articaine (0.9 μg epinephrine + 2 mg articaine). Subsequent acute pain perception was determined by paw withdrawal movement in response to infrared radiant heat stimulation of the plantar region. Paw withdrawal latency was tested at 5-minute intervals. Paw withdrawal latency values at 35 and 40 minutes were 3.83 ± 1.76 and 3.29 ± 1.43 seconds for articaine alone, 7.89 ± 2.72 and 7.25 ± 3.37 seconds for DEX and articaine, and 8.95 ± 2.28 and 8.17 ± 3.01 seconds for epinephrine and articaine. DEX prolonged the paw withdrawal latency of articaine for up to 35 minutes (p = .015) but not 40 minutes after injection (p = .052) when compared to articaine alone. The combination of DEX and articaine can provide effective local anesthesia for up to 35 minutes after injection.