12q21欠失症候群。SYT1とPPP1R12Aを含む臨界領域を1.6Mbに狭める

12q21 deletion syndrome: Narrowing the critical region down to 1.6 Mb including SYT1 and PPP1R12A.

• Tanguy Niclass
• Gwenael Le Guyader
• Claire Beneteau
• Madeleine Joubert
• Antonio Pizzuti
• Maria Grazia Giuffrida
• Laura Bernardini
• Brigitte Gilbert-Dussardier
• Frederic Bilan
• Matthieu Egloff

抄録

12q21領域の欠失はまれで、再発性のないCNVである。現在までに、この領域の欠失を有する患者は11例のみが文献で報告されている。これらの患者は、ほとんどの場合、症候性知的欠損、心室巨大症または水頭症、外皮異常、成長遅延、および腎・心奇形を呈しており、認識可能な微小欠失症候群を示唆している。我々は、これまでに報告された最小の欠失を含む12q21領域の重複欠失を有する3人の新規患者を報告し、妊娠中にアレイCGHによって特徴づけられた最初の症例を報告する。発達遅延、外胚葉異常、脳室巨大症または水頭症、軸性低血圧または痙性片麻痺、成長遅延、心欠損、水腎症として、特異的な臨床所見と共有された顔面特徴を記述する。尿管逆流または馬蹄腎、大胸部または発掘孔、2～3本の足指のシンダクティリー、大腸菌または過剰な尿管皮膚、大きな前歯部、低いセットの耳、突出した額、鼻孔過形成を伴う短頭種の鼻の反り返った鼻、小腎症および多毛症。これらの新しい患者と文献の包括的なレビューにより、12q21の1.6Mbに及ぶ最小臨界領域を定義することができた。予測ツールを用いて臨界領域をスクリーニングすることにより、2つの候補遺伝子を同定した。SYT1とPPP1R12Aである。

Deletions in the 12q21 region are rare and non-recurrent CNVs. To date, only 11 patients with deletions in this region have been reported in the literature. These patients most often presented with syndromic intellectual deficiency, ventriculomegaly or hydrocephalus, ectodermal abnormalities, growth retardation and renal and cardiac malformations, suggesting a recognizable microdeletion syndrome. We report three new patients with overlapping deletions of the 12q21 region, including the smallest deletion reported to date and the first case characterized by array CGH during pregnancy. We describe specific clinical findings and shared facial features as developmental delay, ectodermal abnormalities, ventriculomegaly or hydrocephalus, axial hypotonia or spastic diplegia, growth retardation, heart defect, hydronephrosis, ureteral reflux or horseshoe kidney, large thorax or pectus excavatum, syndactyly of 2-3 toes, pterygium coli or excess nuchal skin, large anterior fontanel, low set ears, prominent forehead, short-upturned nose with nostril hypoplasia, microretrognathia and hypertelorism. These new patients and a comprehensive review of the literature allow us to define a minimum critical region spanning 1.6 Mb in 12q21. By screening the critical region using prediction tools, we identified two candidate genes: SYT1and PPP1R12A.

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