BRCA1/2変異キャリアにおける新たに診断された乳がんの医学的管理

Medical Management of newly diagnosed breast cancer in a BRCA1/2 mutation carrier.

• Neelam V Desai
• Nadine M Tung

抄録

生殖型BRCA1/2突然変異は、選択されていない乳癌集団では頻度が低いかもしれないが、トリプルネガティブ乳癌または高リスクの家族歴を持つ人たちに集中している。BRCA突然変異の生物学的知見は、現在、これらの乳癌キャリアに対する標的治療アプローチを可能にしています。機能的なBRCA遺伝子は、DNA損傷の修復に重要な役割を果たしている。プラチナ塩やポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤などの薬剤は、BRCA変異癌におけるDNA損傷修復機構の障害というこの脆弱性を利用して、治療上の利点を活用しています。研究では、特に転移性乳癌において、BRCA変異型乳癌では非BRCA変異型乳癌と比較してプラチナ塩に対する奏効率が改善していることが実証されています。さらに、単剤のPARP阻害薬の臨床試験では、BRCA1/2変異乳がん患者における良好な奏効率と無増悪生存率が示されている。このレビューでは、BRCA関連乳がんの医学的管理についてまとめている。

Germline BRCA1/2 mutations may be infrequent in unselected breast cancer population but are concentrated in those with triple-negative breast cancer or high-risk family history. Insight into the biology of BRCA mutation is now allowing a targeted therapeutic approach to these carriers with breast cancer. Functional BRCA genes play a critical role in DNA damage repair. Agents such as platinum salts and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors exploit this vulnerability of impaired DNA damage repair mechanism in BRCA mutant cancers to leverage therapeutic benefit. Research has demonstrated improved response rates to platinum salts in BRCA-mutated compared with non-BRCA-mutated breast cancer, particularly in the metastatic setting. Additionally, clinical trials of single-agent PARP inhibitors have shown encouraging response rates and progression-free survival in patients with BRCA1/2-mutated breast cancer. In this review, we summarize the medical management of BRCA-associated breast cancer.

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