ホスホジエステラーゼ5阻害薬シルデナフィルの食道二次蠕動運動に対する効果：高分解能マノメトリーを用いた研究

Effects of phosphodiesterase-5 inhibitor sildenafil on esophageal secondary peristalsis: studies with high-resolution manometry.

• Ming-Wun Wong
• Chih-Hsun Yi
• Tso-Tsai Liu
• Wei-Yi Lei
• Jui-Sheng Hung
• Chao-Zong Liu
• Chien-Lin Chen

抄録

背景と目的:

二次蠕動運動は、食道からの残留逆流液のクリアランスに寄与する。ホスホジエステラーゼ5阻害薬であるシルデナフィルは一次蠕動運動を阻害するが，二次蠕動運動に対する効果は不明である。本研究では、高分解能マノメトリー（HRM）を用いて、シルデナフィルが二次蠕動運動の生理的特徴に影響を与えるかどうかを検討した。

BACKGROUND AND AIM: Secondary peristalsis contributes to the clearance of retained refluxate from the esophagus. Sildenafil, a phosphodiesterase-5 inhibitor, inhibits primary esophageal peristalsis, but its effects on secondary peristalsis remain unknown. This study sought to investigate whether sildenafil could influence physiological characteristics of secondary peristalsis by applying high-resolution manometry (HRM).

方法:

健康なボランティア17名（男性15名、女性2名、年齢30.2±6.4歳）が、プラセボまたはシルデナフィル50mgを無作為に投与した後、別々の日に2回のHRM試験を受けた。両方の試験は、食道の中央部に配置された1つの空気注入路を含む水透過型HRMカテーテルを使用して実施された。二次蠕動運動は、プラセボまたはシルデナフィル投与の1時間後に10mLまたは20mLの空気を急速に食道中央部に注入することで刺激された。その後、二次性蠕動の頻度と遠位収縮積分を比較した。

METHODS: Seventeen healthy volunteers (15 men and 2 women, aged 30.2 ± 6.4 years) underwent two HRM studies on separate days following the administration of either a placebo or 50 mg of sildenafil in a random order. Both studies were performed using a water-perfused HRM catheter containing one air-injection channel positioned in the mid-esophagus. Secondary peristalsis was stimulated by a rapid mid-esophageal injection of 10 mL or 20 mL of air one hour after the administration of either the placebo or sildenafil. The frequency and distal contractile integral of secondary peristalsis were then compared.

結果:

20mLの空気注入で誘発された完全な二次蠕動は、10mLの空気注入で観察されたものよりも頻度が高かった（P < 0.001）。いずれかの量の空気の注入によって誘発された二次性蠕動の勢いは、一次性蠕動よりも低かった（P < 0.001）。シルデナフィルは、両容積での二次蠕動運動の成功率（P≦0.001）および活力（P＜0.001）をプラセボの効果と比較して有意に低下させた。

RESULTS: Complete secondary peristalsis triggered by the 20-mL air injection was more frequent than observed with the 10-mL air injection (P < 0.001). The vigor of secondary peristalsis triggered by the injection of either volume of air was lower than that of primary peristalsis (P < 0.001). Sildenafil significantly reduced the success rate (P ≤ 0.001) and vigor (P < 0.001) of secondary peristalsis relative to the effects of the placebo at both distension volumes.

結論:

二次性蠕動運動は、HRM時に空気を急速に注入することで正常に誘発することができる。シルデナフィルは二次性蠕動運動の成功率と活力を低下させ、一次性蠕動運動の場合と同様の効果が得られた。

CONCLUSIONS: Secondary peristalsis can be successfully triggered by rapid air injection during HRM. Sildenafil reduces both the success rate and vigor of secondary peristalsis, similar to as seen with primary peristalsis.

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