ビタミンCは、グリシダミド誘発性の遺伝子毒性とアポトーシスを抑制することが明らかになった

Vitamin C inhibits glycidamide-induced genotoxicity and apoptosis in Sertoli cells.

• Banu Orta Yilmaz
• Nebahat Yildizbayrak
• Yasemin Aydin

抄録

食品汚染物質であるアクリルアミドとその反応性エポキシド代謝物であるグリシダミド（GA）への曝露は、活性酸素種（ROS）を介した酸化ストレスとそれに続く細胞死を誘発する。最近の研究では、アクリルアミドの毒性効果は、特に男性生殖系細胞に対するGAによるものである可能性があることが明らかにされている。この点から、男性生殖器系に不可欠な細胞であるセルトーリ細胞に対するGAの影響を調べることが重要である。酸化防止剤は、環境汚染物質の影響を最小限に抑えるために十分な量を摂取する必要があります。本研究は、細胞生存率、細胞毒性、脂質過酸化、活性酸素、抗酸化酵素レベル、アポトーシスおよびDNA損傷を測定することにより、GAの直接的な毒性効果およびセルトーリ細胞におけるGA誘発損傷に対するビタミンC（VitC）の保護効果を決定することを目的とした。セルトーリ細胞を４種類の濃度（１〜１００００μＭの範囲）で２４時間ＧＡに曝露し、これらのＧＡ濃度に加えてＶｉｔＣ（５０μＭ）に曝露した。細胞生存率や乳酸脱水素酵素（LDH）などの細胞毒性マーカーを調べた結果、GAは細胞生存率を有意に低下させ、LDHレベルを上昇させた。また、GAが細胞内活性酸素の過剰生産を誘導し、細胞膜の脂質過酸化を増加させ、細胞のアポトーシスや遺伝毒性を誘発することもわかりました。さらに、VitC の補足は Sertoli 細胞に対する GA の悪影響を緩和しました。従って、これらの知見は、GAが濃度によっては、セルトーリ細胞の細胞機能を損なう可能性があることを示唆している。また、VitCはGAによる毒性を改善する効果があることが明らかになった。

Exposure to the food contaminant acrylamide and its reactive epoxide metabolite glycidamide (GA) induces reactive oxygen species (ROS)-mediated oxidative stress and subsequent cellular death. Recent studies have revealed that the toxic effects of acrylamide may be due to GA, especially on male reproductive system cells. In this regard, it is important to determine the effects of GA on Sertoli cells, which are essential cells for the male reproductive system. Antioxidants should be consumed in sufficient quantities to minimise the effects of environmental pollutants. This study aimed to determine the direct toxic effects of GA and protective effects of vitamin C (VitC) against GA-induced damage in Sertoli cells by measuring cell viability, cytotoxicity, lipid peroxidation, ROS, antioxidant enzyme levels, apoptosis and DNA damage. Sertoli cells were exposed to GA for 24 hours at four different concentrations (ranging between 1 and 1000 μM) and in addition to these GA concentrations to VitC (50 μM). The results of cytotoxicity markers, such as cell viability and lactate dehydrogenase (LDH) showed that GA significantly reduced cell viability and increased LDH levels. We also found that GA induced overproduction of intracellular ROS, increased lipid peroxidation in cellular membrane and triggered cell apoptosis and genotoxicity. In addition, VitC supplementation ameliorated the adverse effects of GA on Sertoli cells. Consequently, these findings suggest that GA may damage the cell function in Sertoli cells, depending on the concentration. Additionally, it was evidenced that VitC has an ameliorative effect on toxicity caused by GA.

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